За неполных четыре месяца заразились более 160 человек, почти 80 из них умерли
Вспышку геморрагической лихорадки Эбола в Уганде, продолжавшуюся почти четыре месяца и унесшую жизни 77 человек, официально объявили завершенной. Об этом сообщает агентство BNO News со ссылкой на официальные лица страны.
Лихорадка Эбола — высококонтагиозное и крайне опасное вирусное заболевание, поражающее человека, а также некоторых приматов и парнокопытных. Его возбудителя, которого сейчас относят к роду эболавирус семейства филовирусов, впервые выделили в 1976 году. С тех пор зарегистрировано более 30 вспышек инфекции, в основном в Центральной и Западной Африке, летальность при которых составляла от 25 до 90 процентов.
Начало последней угандийской вспышки провозгласили 20 сентября 2022 года, когда анализы 24-летнего мужчины из округа Мубенде дали положительный результат на суданский эболавирус (один из шести видов возбудителя, который с 2012 года у человека не обнаруживали). После быстрого роста заболеваемости в округах Мубенде и Кассанда Центральной области Уганды ввели строгий локдаун.
10 января 2023 года истекло 42 дня с последнего зарегистрированного случая заболевания, что вдвое превышает максимальный инкубационный период лихорадки Эбола. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, этого достаточно, чтобы объявить вспышку завершенной, что и было сделано. Всего в ее ходе заболевание выявили у 164 пациентов, из которых 77 умерли и 87 выздоровели. Летальность, таким образом, достигла 47 процентов.
До этого было зафиксировано семь вспышек, вызванных суданским эболавирусом — четыре в Уганде и три в Судане. Средняя смертность при них составила 57 процентов, что ниже показателя для заирского эболавируса, который убивает около 70 процентов зараженных.
Выступая по поводу завершения вспышки заболевания, министр здравоохранения Уганды Джейн Рут Аченг (Jane Ruth Aceng) поблагодарила всех за бдительность и хорошо проделанную работу, однако предостерегла об угрозе повторных вспышек и подчеркнула необходимость вакцин от лихорадки Эбола.
В настоящее время в разных странах одобрены к применению три прививки: rVSV-ZEBOV, Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo и Ad5-EBOV, однако все они предназначены для защиты от заирского эболавируса. Опробовать свои экспериментальные вакцины против суданского штамма в ходе угандийской вспышки были готовы сразу несколько разработчиков, однако согласовать и организовать испытания по разработанному протоколу они в этот раз не успели (подробно об этом рассказывает материал «Готовь вакцину летом»).
Тем не менее, независимое издание Health Policy Watch еще в декабре 2022 года сообщило со ссылкой на инсайдерскую информацию от близких к ВОЗ анонимных экспертов, что организация, не афишируя этого, планирует провести 12 января 2023 года встречу для обсуждения дальнейшей тактики по вакцинам от суданского эболавируса. Согласно сообщению, возможные пути решения могут включать выбор одного перспективного препарата из трех претендентов, регистрацию по итогам проверки безопасности и иммуногенности у людей и эффективности у других приматов, а также создание стратегических запасов вакцин-кандидатов в низкотемпературных африканских хранилищах в ожидании будущих вспышек заболевания.
Оно связано с выработкой аутоантител класса IgA
Исследователи из семи стран выяснили, что нарушение формирования зубной эмали при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1 типа и целиакии связано с выработкой антител к белкам амелобластов и представляет собой отдельную нозологическую форму, названную аутоиммунным несовершенным амелогенезом. Отчет о работе опубликован в журнале Nature. За формирование эмали — самой твердой ткани человеческого организма — отвечают расположенные в челюстях амелиобласты. Эти клетки вырабатывают различные белки, такие как амелобластин (AMBN), амелогенин (AMELX) и энамелин (ENAM), которые образуют каркас для кристаллов гидроксиапатита. После формирования ткани эти белки разрушаются специфическими ферментами — матричной металлопротеазой 20 (MMP20) и калликреин-связанной пептидазой 4 (KLK4). Мутации в этих белках или ферментах приводят к разным формам редкого врожденного заболевания — несовершенного амелогенеза. Схожие с ним дефекты эмали наблюдаются также при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1 (APS-1, APECED, MEDAC), связанном с дисфункцией гена фактора транскрипции AIRE, и целиакии (аутоиммунном заболевании, связанном с врожденной непереносимостью глютена). Механизмы этого до сих пор оставались неуточненными. Группа ученых из Венгрии, Израиля, Норвегии, России, Финляндии, Франции и Чехии под руководством Якуба Абрамсона (Jakub Abramson) из Института имени Вейцмана провела анализ данных транскриптомных исследований и ПЦР, который показал, что у мышей AIRE не экспрессируется в амелобластах на всех этапах развития и прямого влияния на развитие эмали оказывать не может. Тем не менее он индуцирует в эпителиальных клетках мозгового вещества тимуса экспрессию амелобласт-специфичных генов, включая Amelx, Ambn, Amtn, Enam, Mmp20, Klk4, Acpt (тестикулярная кислая фосфатаза), Fam20a, Lamb3 (бета-3 субъединица ламинина) и другие. Серия последующих иммунологических исследований позволила выяснить, что у мышей (и в меньшей степени крыс), нокаутных по гену Aire, проявляется аутореактивность в отношении различных белков эмали, в особенности AMBN и AMELX. Микрокомпьютерная томография, электронная микроскопия, гистологическое и иммуногистохимическое исследования резцов таких животных выявили у них дефекты минерализации эмали без признаков разрушения амелобластного слоя при участии Т-лимфоцитов. Схожие дефекты минерализации обнаруживались у здоровых детенышей, которым в раннем возрасте вводили сыворотку нокаутных по Aire животных. В сумме эти данные указывают на то, при дефиците AIRE нарушается экспрессия амелобласт-специфичных генов в тимусе (где происходит обучение иммунных клеток «своим» белкам, которые не надо атаковать), что в итоге приводит к выработке аутоантител. Иммуноферментный анализ сыворотки крови детей и взрослых с APS-1 независимо от пола выявил наличие аутоантител класса IgA к нескольким антигенам амелобластов, включая LAMB3, FAM20A, ENAM и AMELX, или IgG1 к ACPT. Других изотипов иммуноглобулинов к белкам этих клеток определено не было. Подобные аутоантитела хотя бы к одному из основных белков амелобластов были найдены у каждого обследованного пациента, причем степень реактивности была наибольшей при тяжелых дефектах эмали. Кроме того, эти дефекты сильнее всего выражены в клыках, минерализация которых происходит дольше, чем резцов и первых моляров, а значит, потенциальная экспозиция их аутоантителам более длительна. Исследование сыворотки детей и взрослых с целиакией также показало у них повышенный уровень аутоантител IgA к LAMB3, ACPT, KLK4, AMELX, FAM20A и ENAM по сравнению с людьми без этого заболевания. Также обнаружилась слабая, но значимая корреляция между реактивностями к белкам эмали и тканевой трансглутаминазе (TGM2, служит аутоантигеном при непереносимости глютена и ключевым диагностическим маркером целиакии). Дополнительные эксперименты на мышах показали, что TGM2 принимает участие в образовании защитного слоя комплексов гидроксиапатитных кристаллов при формировании эмали. Иммуногистохимическое окрашивание образцов тканей выявило у большинства пациентов с целиакией аутоантитела IgA по меньшей мере к двум аутоантигенам — LAMB3 и TGM2, которые экспрессируются и в кишечнике, и в зубах. Кроме того, выяснилось, что при этом заболевании могут образовываться антитела к каппа-казеину (одному из основных белков коровьего молока), которые проявляют реактивность к белкам зубной эмали. На основании суммы полученных данных авторы работы заключили, что нарушение формирования эмали при APS-1 и целиакии представляет собой ранее не идентифицированное IgA-зависимое аутоиммунное расстройство, которое они назвали аутоиммунным несовершенным амелогенезом. В 2018 году международная группа химиков создала белковые матрицы, которые позволили получить фторапатит с иерархической структурой, который по механическим свойствам очень близок к зубной эмали. Годом позже американские физики выяснили, что прочность человеческой эмали придает разница в ориентации кристаллов гидроксиапатита в ней. Тогда же китайским исследователям удалось восстановить зубную эмаль с помощью ионных кластеров фосфата кальция, стабилизированных легколетучим органическим соединением.