Набор массы при приеме антипсихотиков связали с повышением уровня лептина

Антипсихотические препараты второго поколения, такие как клозапин, оланзапин, зипрасидон, палперидон и рисперидон, высокоэффективны при шизофрении, психотических и бредовых расстройствах, но часто приводят к набору веса и метаболическим нарушениям. Было показано, что они могут изменять метаболизм меланокортина, проопиомеланокортина, нейропептида Y, агути-связанного пептида и медиаторов воспаления, но полного объяснения метаболических эффектов это не давало. В поисках ответа на этот вопрос сотрудники нескольких научных центров США и Китая под руководством Филиппа Шерера (Philipp Scherer) из Юго-западного медцентра Техасского университета предоставляли мышам высококалорийную диету, вводили им оланзапин или рисперидон и разными методами изучали происходящие изменения в тканях и обмене веществ. Отчет об их работе опубликован в журнале Science Translational Medicine.

Оказалось, что при приеме обоих препаратов в крови животных возрастал уровень гормона жировых клеток лептина, и это происходило до набора массы тела. Введение рисперидона в дальнейшем приводило к фиброзу и стеатозу печени, локальному и системному воспалению и преобразованию бурой жировой ткани в белую. Выяснив это, исследователи синтезировали нейтрализующие лептин моноклональные антитела и вводили их мышам на фоне приема оланзапина и рисперидона. Это эффективно предотвращало набор веса, восстанавливало толерантность к глюкозе и сохраняло функции печени и жировой ткани. Исходя из полученных данных, авторы работы заключили, что гиперлептинемия играет ключевую роль в увеличении массы тела и метаболических расстройствах при приеме нейролептиков, в силу чего служит перспективной мишенью для профилактики этих нарушений.