Британские генетики, обещавшие заблокировать малярийным плазмодиям не только входы, но и выходы, достигли своей цели. Им удалось выяснить, какой белок является ключевым при выходе паразитов из клеток крови, и заблокировать плазмодиям возможность заражать новые эритроциты. Исследование опубликовано в PLOS Pathogens.
Малярия считается самой опасной инфекционной болезнью в мире. На данный момент ей болеют более двух сотен миллионов людей, и каждый год от нее погибает около полумиллиона. Малярийный плазмодий — одноклеточный организм, который вызывает это заболевание, в течение своего жизненного цикла проходит несколько стадий, переходя от своего основного хозяина, комара из рода Anopheles, к промежуточному хозяину, позвоночному животному — то есть, например, к человеку.
Попав вместе с укусом комара в кровь человека, плазмодий сначала отправляется в клетки печени, где проходит несколько циклов размножения. Через две недели образовавшиеся поколения, которые называются мерозоитами, выходят обратно в кровеносные сосуды. Мерозоиты внедряются в эритроциты и интенсивно размножаются внутри них, после чего эритроциты разрываются, а высвободившиеся мерозоиты сразу же ищут себе новые. Эта стадия повторяется несколько раз, что приводит к лавинообразному увеличению численности мерозоитов. Клинические симптомы малярии, такие как высокая температура и озноб, приурочены к прорыву инфицированных эритроцитов. Некоторые из мерозоитов развиваются в незрелые половые клетки, которые попадают в организм следующего комара при очередном укусе.
Недавно мы рассказывали, как британские ученые разработали механизм, позволяющий частично блокировать вход мерозоитов в эритроциты и снижать эффективность роста внутри них за счет выключения генов роптрий, расположенных в апикальной части плазмодиев. Как мы писали в заметке, те же ученые проводили параллельные наблюдения, изучая и снимая процесс выхода мерозоитов из эритроцитов. Используя методы визуализации клеток, они показали, что мембрана вакуоли эритроцита вначале становится заметно проницаемой, а затем распадается на части. Через две минуты после этого весь цитоскелет эритроцита разрушается практически в одно мгновение. Ученые решили научиться блокировать этот механизм, запирая мерозоитов внутри эритроцитов и не давая им возобновлять цикл размножения.
В новом исследовании им удалось достичь своей цели, обнаружив белок, отвечающий за выход паразитов из кровяных клеток. Внутри эритроцита мерозоиты находятся в специальном компартменте, который ученые сравнивают с амниотическим мешком, заполненном жидкостью. В этой жидкости растворено множество белков, особенно велика там концентрация белка SERA5. Функция его не была понятна, но известно было, что перед разрушением мембраны эритроцита белок активно обрабатывается сериновой и цистеиновой протеазами, что, в свою очередь, происходит после активации этих протеаз цикло-ГМФ-зависимой киназой PKG. Протеазы разрезают SERA5 на несколько доменов. Выяснилось, что при выключении гена, кодирующего SERA5, процесс развития мерозоитов в эритроците несколько замедляется, но не прекращается (процессы вакуолизации внутри клетки и создания необходимых паразиту пор проходят обычным путем) а вот процесс выхода мерозоитов из клетки оказывается нарушен самым кардинальным образом. Мембрана эритроцита в таких случаях разрушается даже раньше, чем нужно, но около половины мерозоитов застревают в ее частях и не могут эффективно заражать соседние клетки.
Выяснилось также, что если ген не выключать полностью, а изменить, «запретив» протеазам обрабатывать его, это также нарушает выход мерозоитов из эритроцита. По-видимому, именно разрезание SERA5 протеазами обеспечивает правильную динамику этого процесса, и нарушение функций этого белка позволяет остановить циклы размножения паразита. Ученые считают, что новые данные позволят разрабатывать соответствующие лекарственные препараты и более эффективно лечить пациентов, больных малярией.
К лечению и предотвращению малярии ученые подходят с разных сторон — недавно мы рассказывали, например, как с помощью геномного редактирования системой CRISPR-Cas9 ученые создавали устойчивых к малярии комаров, которые не смогут быть разносчиками инфекций.
Анна Казнадзей
Они нам кажутся почти в два раза легче своего реально веса
Исследователи из Великобритании предложили людям сравнить вес их собственных ладоней и грузов, подвешенных к рукам, чтобы выяснить, насколько верно люди оценивают массу своего тела и его частей. Проведенные эксперименты показали, что испытуемые сильно занижают вес собственных кистей — в одном из экспериментов он оказался на 49,4 процента ниже, чем реальный. Результаты опубликованы в Current Biology. Когда мы берем какой-то предмет, его ощущаемый вес связан с чувством усилия — величиной двигательных команд, которые направляются мышцам. За восприятие веса самого нашего тела и его частей тоже отвечает центральная нервная система, но нет конкретных сенсорных рецепторов, которые были бы в этом задействованы. Воспринимаемый вес тела может меняться из-за усталости, анестезии и других факторов. Пациенты, перенесшие инсульт с параличом конечности, часто жалуются на то, что конечность стала тяжелее. Протезы тоже кажутся людям более тяжелыми, хотя часто весят меньше реальной руки или ноги. Элиза Ферре (Elisa R. Ferrè) из Лондонского университета и ее коллеги решили выяснить, как люди воспринимают вес собственной кисти. В трех экспериментах участвовали 60 человек. До начала испытаний каждый участник опускал кисть левой руки, опирающейся на предплечье, на 30 секунд, чтобы оценить ее вес. Затем к уже лежащей на подушке руке крепили браслет, на который подвешивали грузы разной массы. Участники должны были сказать, что ощущалось тяжелее — кисть или груз. Грузом выступали пакетики с рисом, всего их было 16 штук, а их масса составляла от 100 до 600 грамм. В экспериментах ученые использовали психофизическую лестницу. Среднюю массу кисти, согласно ранее проведенным исследованиям, ученые взяли за 400 грамм. Первый подвешенный груз отличался на 200 грамм, то есть его масса составляла 200 либо 600 грамм — в зависимости от того, была лестница нисходящей или восходящей. Массу следующего груза выбирал алгоритм: если участник считал, что груз тяжелее ладони, следующий подвешенный груз был легче, и наоборот. Так спустя какое-то количество испытаний масса грузов начинала колебаться вокруг некоторой цифры — предполагаемой (участником) массы кисти. В первом эксперименте 20 участников просто сравнивали вес кисти и вес груза. Всего с ними провели три блока по 20 испытаний. В конце эксперимента ученые измерили реальную массу кистей участников, посчитав объем вытесненной рукой воды. Средняя масса кисти составила 327,9 грамм. Участникам, однако, казалось, что их кисть весит гораздо меньше: средний ощущаемый вес кисти оказался в среднем на 49,4 процента ниже, чем реальный, — то есть кисть, по мнению испытуемых, весила менее 200 грамм (p < 0,0001). Во втором эксперименте участвовало еще 20 человек. Теперь после серии испытаний ученые попросили людей в течение десяти минут делать упражнения с ручным тренажером, чтобы их кисть устала. Усталость люди оценивали по стобалльной шкале; до начала испытаний она составляла в среднем 10 баллов, а после упражнений — 70. И до, и после упражнений участники воспринимали свои ладони более легкими, чем есть на самом деле. Однако уставшая рука казалась им немного тяжелее, и ощущаемый вес был уже на 28,8 процента ниже реального (p < 0,01), по сравнению с 43,9 процента до упражнений (p < 0,0001). В третьем эксперименте другие 20 участников пытались взвесить свою руку и мешочки с рисом, однако теперь в каждом испытании они чувствовали поочередно и вес кисти, и вес груза. Независимо от того, что они взвешивали первым, рука все равно казалось им легче, чем она есть на самом деле — в среднем на 33,4 процента (p < 0,001) Исследователи предположили, что такое искажение восприятия, возможно, помогает нам сравнивать массы двух предметов, которые мы берем в обе руки. Если один предмет весит 400 грамм, а другой 500, и к ним добавляется еще и масса самих рук (около 3 килограмм), то распознать, что тяжелее, а что легче, будет сложно. Таким образом, перцептивное «вычитание» веса собственных конечностей может улучшить восприятие веса самих предметов. Также авторы считают, что занижение ощущаемого веса тела — механизм, который помогает нервной системе модулировать активность, или, наоборот, отдых. А воспринимаемый вес предметов можно изменить в виртуальной реальности. Например, если предмет движется медленнее, чем рука, он будет казаться немного тяжелее. А еще более тяжелыми виртуальные объекты станут, если надеть на запястья вибрирующие ремешки.