Замедленный липолиз поспособствовал ожирению
Шведские ученые изучили роль липолиза (расщепления жиров на жирные кислоты) в изменении массы тела женщин и выяснили, что увеличение избыточного веса со временем во многом происходит из-за замедления стимулированного гормонами липолиза и пониженной экспрессии генов, которые за него отвечают. В статье, опубликованной в журнале Cell Metabolism, также сообщается, что среди женщин с медленным стимулированным липолизом наблюдали и повышенный риск развития диабета.
Люди с ожирением часто попадают в группу риска развития множества заболеваний, среди которых — диабет второго типа, сердечно-сосудистые и онкологические заболевания. Кроме того, избыточный вес может, например, снизить эффективность прививки от гриппа, а также повлиять на когнитивные функции: причем даже в долгосрочной перспективе.
Механизм возникновения лишнего веса, тем не менее, до сих пор не изучен до конца. С одной стороны, он тесно завязан на образе жизни: пищевых привычках и физической активности. С другой стороны, причины могут быть генетическими: об этом говорят, например, исследования эпигенетических изменений в сперме мужчин, страдающих ожирением; кроме того, у подростков появление лишнего веса связывают с изменением структуры белого вещества головного мозга и, вероятно, вызываемой им потерей контроля над аппетитом.
Другой возможный фактор — индивидуальные различия в обмене веществ, в частности, жиров и углеводов. Группа ученых из Каролинского института под руководством Питера Арнера (Peter Arner) решила проверить, как на процесс появления избыточного веса влияет липолиз — метаболический процесс расщепления жиров на жирные кислоты. В их исследовании приняли участие две группы женщин, у которых взяли образцы подкожного жира: у 54 женщин — в период с 2000 по 2003 года, а затем через 13 лет, а еще у 28 — в 1998 году и через десять лет после этого. У женщин также собрали информацию о росте, весе, индексе массы тела, социально-экономических показателях, физической активности, наличии детей, менструальном цикле и курении. Помимо образцов жировой ткани у женщин также собирали и образцы крови.
Анализируя образцы жира in vitro, ученые изучили два вида липолиза: спонтанный (естественный, в состоянии покоя) и стимулированный, происходящий под воздействием гормонов. Для исследования второго типа липолиза процесс расщепления жиров изучали, используя изопреналин, норадреналин и аналог циклического аденозинмонофосфата, участвующих в этом процессе.
В обеих выборках увеличение индекса массы тела с течением времени негативно коррелировало (коэффициент r = -0,35 – -0,38) со стимулированным липолизом, и позитивно (r = 0,39) — со спонтанным липолизом. Кроме того, среди тех женщин, в образцах жира которых наблюдали медленный стимулированный липолиз, также был повышен риск (p < 0,05) развития инсулинорезистентности и диабета второго типа. Далее ученые проследили за экспрессией некоторых генов в жировой ткани набравших вес женщин и тех участниц, вес которых остался постоянным во время наблюдения. У женщин, избыточный вес которых со временем увеличивался, наблюдалась пониженная экспрессия генов, кодирующих белки, участвующие в процессе расщепления жиров: средин них, например, MGLL, отвечающий за расщепление моноацилглицеридов на жирные кислоты и глицерол.
Полученные авторами результаты имеют большую клиническую значимость. Скорость стимулированного липолиза можно измерять для того, чтобы выявить людей, входящих в группу риска развития ожирения. Повышенная физическая активность, как отмечают ученые, может стимулировать расщепление жиров естественным образом.
Изучая механизмы появления лишнего веса ученые придумывают и новые способы борьбы с ним. Например, одна группа ученых разработала нанопластырь, позволяющий локально превратить белый жир в бурый, а два года назад Управление по продуктам и лекарствам США одобрило операцию по сливу воды из желудка. Кроме того, желающим похудеть людям можно следить за собственными циркадными ритмами и отказаться от приема пищи ближе к наступлению «внутренней» ночи (начала секреции мелатонина), а также не выбирать между безуглеводными и безжировыми диетами, так как они одинаково эффективны.
Елизавета Ивтушок
Он может влиять на развитие большой депрессии, ПТСР и нервной анорексии
Немецким ученым удалось обнаружить причинную связь синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) с такими серьезными психическими заболеваниями как нервная анорексия, большое депрессивное расстройство (БДР) и поcттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), а также суицидальными попытками. Отчет о работе опубликован в журнале BMJ Mental Health. СДВГ представляет собой распространенное расстройство нейроразвития, которое проявляется в детском возрасте и примерно в половине случаев продолжается во взрослой жизни. Им страдают примерно пять процентов детей (1–7 процентов в зависимости от критериев диагностики). Связь СДВГ с разнообразными психическими расстройствами и суицидом хорошо известна, однако она обычно расценивается как коморбидность, поскольку причинную связь в этом случае подтвердить весьма сложно. Для поиска потенциальных причинно-следственных связей Криста Майзингер (Christa Meisinger) и Деннис Фройер (Dennis Freuer) из Аугсбургского университета воспользовались методом менделевской рандомизации, в котором переменными служат генетические варианты, характерные для изучаемых состояний. В данном случае в качестве причинного фактора рассматривали СДВГ, а в качестве исходов — каждое из семи наиболее распространенных и социально значимых психических расстройств: шизофрению, биполярное расстройство, БДР, ПТСР, нервную анорексию, тревожное расстройство и как минимум одну суицидальную попытку. Связанные с этими заболеваниями генетические варианты для основного анализа авторы работы брали из результатов полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), которые содержатся в базах данных проекта iPSYCH и Консорциума по психиатрической геномике (PGC). Сначала эти данные использовали для поиска возможных связей СДВГ с каждым из семи заболеваний, затем — для поиска потенциальных эффектов, ответственных за эти связи. Для выявления и исключения статистических выбросов применяли итеративный подход, для оценки воспроизводимости результатов анализ проводили отдельно для всех доступных GWAS (максимум двух) по каждому заболеванию. Полученные данные объединили в общий пул и рассчитывали общие и прямые эффекты СДВГ однопараметрически и многопараметрически соответственно. Генетическая предрасположенность к СДВГ оказалась независимо связана с повышенным риском нервной анорексии — отношение шансов (ОШ) 1,28; 95-процентный ДИ 1,11–1.47; p = 0,001. С БДР связь оказалась двунаправленной, причем в прямом направлении (СДВГ как причинный фактор БДР) слабее, чем в обратном (БДР как причинный фактор СДВГ) — ОШ 1,09; 95-процентный ДИ 1,03–1,15; p = 0,003 против ОШ 1,76; 95-процентный ДИ 1,50–2,06; p = 4×10−12. После введения поправки на влияние БДР и других кофакторов обнаружилась прямая причинная связь СДВГ с ПТСР (ОШ 1,18; 95-процентный ДИ 1,05–1,33; p = 0,007) и попыткой суицида (ОШ 1,30; 95-процентный ДИ 1,16–1,547; p = 2×10−5). Признаков взаимосвязи СДВГ с шизофренией, биполярным расстройством и тревожностью исследователи не выявили. Таким образом, СДВГ служит независимым фактором риска развития БДР, ПТСР, нервной анорексии и суицидальных наклонностей. В силу этого в клинической практике необходим мониторинг пациентов с СДВГ на признаки этих заболеваний, чтобы при необходимости своевременно принять меры их профилактики, пишут авторы работы. В 2020 году СДВГ стал первым заболеванием, для лечения которого в США официально одобрили видеоигру. Двумя годами позже финские, британские и французские исследователи продемонстрировали, что VR-игра может помочь в диагностике этого расстройства.