Генно-модифицированную свиную почку пересадили донору почки

Американские хирурги пересадили почку свиньи с отредактированным геномом пациентке, ранее отдавшей свою почку, пишет пресс-служба Лэнгоновского института трансплантологии Нью-Йоркского университета (NYU Langone). Она стала третьим живым пациентом, получившим этот орган от животного, и единственным живым на данный момент.

Генетические модификации свиней для повышения совместимости их тканей с человеческими и удаления встроенных в геном вирусов призваны компенсировать нехватку доноров органов. Разработками в этой области занимаются сразу несколько компаний. Впервые свиную ГМ-почку подключили к сосудам пациента со смертью мозга в 2021 году, а полностью пересадили в схожей ситуации в 2023 году.

Первым полностью живым реципиентом стал 62-летний Ричард Слэймэн (Richard Slayman) в марте 2024 года. Бригада Тацуо Кавая (Tatsuo Kawai) и Нахеля Элиаса (Nahel Elias) в Массачусетской больнице общей практики пересадила ему ГМ-почку EGEN-2784 компании eGenesis. У нее были модификации трех типов, затрагивающие 69 генов. Орган прижился и заработал, однако уже в мае пациент умер по причинам, предположительно не связанным с операцией.

Второй была 54-летняя Лайза Пизано (Lisa Pisano), которой за несколько дней до пересадки ГМ-почки установили вспомогательное желудочковое устройство (искусственный левый желудочек, LVAD) из-за сердечной недостаточности. Она получила орган UThymoKidney компании United Therapeutics — он содержит единственную модификацию и имплантируется вместе с тканью вилочковой железы животного для повышения иммунной совместимости. Операцию провели в апреле 2024 года хирурги Института трансплантологии NYU Langone под руководством его директора Роберта Монтгомери (Robert Montgomery). Почка заработала, однако женщина прожила лишь около трех месяцев из-за нарастающей сердечной недостаточности.

Следующей пациенткой Монтгомери и его команды стала 53-летняя Тована Луни (Towana Looney) из Алабамы. В 1999 году она стала донором почки для своей матери, однако через несколько лет из-за осложнений беременности у нее самой развилась почечная недостаточность. Подобное происходит менее чем у процента живых доноров, и при необходимости пересадки им дают приоритет. С декабря 2016 года женщина стала нуждаться в гемодиализе и уже в начале следующего года попала в список ожидания трансплантации. Однако крайне высокий уровень циркулирующих в ее крови антител указывал на высокий риск отторжения и делал подбор донора практически невозможным.

После почти восьми лет диализа у Луни практически не осталось пригодных для его проведения кровеносных сосудов, а донора так и не нашлось. Сотрудники NYU Langone предложили ей генно-модифицированную свиную почку и получили согласие. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) дала разрешение на использование органа из гуманных соображений по программе расширенного доступа. ГМ-почка UKidney разработана компанией Revivicor — подразделением United Therapeutics. Она содержит 10 модификаций: удалены три иммуногенных антигена (Gal, Sda и Neu5Gc) и рецептор к свиному гормону роста, добавлены шесть человеческих трансгенов для оптимизации совместимости.

Бригада Монтгомери пересадила орган в ходе семичасовой операции 25 ноября. Операция прошла успешно, почка функционирует, послеоперационный период прошел без осложнений. Через 11 дней пациентку выписали из стационара, однако она ежедневно приходит на обследование. Ей назначены плановые госпитализации для инфузии препаратов, нейтрализующих острые иммунные реакции, в том числе равилизумаб-cwvz (монклональное антитело к компоненту комплемента C5), который применяется по этому показанию экспериментально. Врачи предполагают, что она сможет вернуться в Алабаму спустя три месяца после пересадки.

В ноябре 2024 года хирурги NYU Langone впервые в мире выполнили одновременную трансплантацию обоих легких, на всех стадиях которой применялась роботизированная хирургическая система, что позволило провести операцию минимально травматичным образом.