Компания Merck & Co сообщила о провале первой фазы испытаний своих вакцин от коронавируса. Предполагалось, что препараты будут действовать дольше других, причем потребуют разовую инъекцию. Однако, по словам разработчиков, вакцины оказались безопасными, но недостаточно иммуногенными.
Среди компаний, которые пришли первыми в гонке коронавирусных вакцин, есть немало новичков. Например, для Moderna и BioNTech — разработчика препарата для Pfizer — это первая одобренная вакцина. Тем удивительнее, что им удалось обогнать гигантов, которые на этом рынке уже давно.
Один из таких гигантов — компания Merck & Co — совсем недавно получила одобрение на первую в мире вакцину от лихорадки Эбола. Ее уже применяют в Африке для сдерживания вспышек инфекции, которые время от времени возникают до сих пор. Вакцина от Эболы создана на основе вируса везикулярного стоматита: он «заражает» клетки человека белком эболавируса и некоторое время размножается внутри клеток, что позволяет увеличить концентрацию чужеродного белка. Сами клетки при этом не страдают, а эффект со временем затухает.
В разработку коронавирусных вакцин Merck & Co вступила с той же самой стратегией. Компания создала два препарата — V590 и V591 — на основе того же вируса везикулярного стоматита, а также обезвреженного вируса кори. Использование реплицирующихся векторов — то есть вирусов, которые продолжают размножаться в клетках — могло дать этой вакцине существенную фору, поскольку ни одна из одобренных сейчас вакцин по такому принципу не действует. Разработчики полагали, что для вакцинации потребуется только одна доза препарата, а иммунитет может оказаться стойким — поскольку какое-то время клетки продолжат производить чужеродные белки.
Однако до проверки иммунитета на стойкость дело не дошло. По результатам уже первой фазы испытаний исследователи заявили, что концентрация антител в крови участников оказалась слишком низкой — ниже чем у тех, кто переболел естественным путем или получил другую вакцину. И хотя до сих пор неизвестно, сколько нужно антител, чтобы получить надежную защиту от заражения, разработчики сочли, что продолжать испытания не имеет смысла — особенно с учетом того, как быстро движутся вперед их конкуренты.
Возможно, провал вакцины Merck & Co связан с тем, что она, как и другие вакцины от коронавируса, была рассчитана на внутримышечное введение. Такую гипотезу высказал президент Международной инициативы по разработке вакцины от ВИЧ Марк Фейнберг. Вирус везикулярного стоматита в составе вакцины должен был избирательно проникать в клетки, несущие на поверхности ACE2 — рецептор, которым пользуется и коронавирус. Однако в мышечной ткани таких клеток немного. Вероятно, если бы разработчики задумались о пероральном или интраназальном способе доставки, эффект был бы заметнее.
Тем не менее, представители Merck & Co сообщили, что продолжат исследовать возможность применения своих вакцин — кто знает, от каких еще патогенов предстоит защищать человечество в ближайшем будущем. Кроме того, сейчас в третьей фазе испытаний находятся два препарата компании, предназначенные для лечения COVID-19 — один антивирусный и один иммуномодулирующий.
От редактора
После публикации заметки представители российского отделения Merck KGaA обратили внимание на то, что в заметке речь идет о компании Merck, что могло вызвать путаницу. Дело в том, что существуют две крупные фармацевтические компании уже более ста лет существующие независимо: Merck KGaA и Merck & Co. В данном случае речь идет именно о разработке Merck & Co. Заметка исправлена.
Среди других недавних успехов Merck & Co — вакцина от вируса папилломы человека, которую в 2018 году
в США даже для взрослых людей. Когда-то эту вакцину пытались обвинить в том, что она вызывает повреждения мозга, но потом эти обвинения
— равно как и
, что вакцина связана с аутоиммунными заболеваниями.
Полина Лосева
Обычно его находят у курящих мужчин
Молодая ирландка три недели жаловалась на нарастающую одышку и продуктивный кашель. К моменту поступления в больницу у нее развилась дыхательная недостаточность, а многочисленные исследования показали, что у нее развился альвеолярный протеиноз — очень редкое заболевание, при котором в альвеолах накапливаются белки и липиды сурфактанта. Случай описан в BMJ Case Reports. При альвеолярном протеинозе из-за дефекта работы легочных макрофагов в альвеолах накапливаются остатки фосфолипидов и белков сурфактанта. Это происходит из-за отсутствия гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), против которого начинают вырабатываться аутоантитела. В большинстве случаев такой протеиноз развивается у злостных курильщиков и встречается у 7-27 человек на миллион населения, чаще у мужчин. При врожденных формах протеиноза наблюдаются дефекты генов сурфактанта и ГМ-СКФ. Кара Луиза Уэлдрик (Cara Louise Weldrick) с коллегами из Университетской больницы Лимерика описали случай легочного протеиноза у молодой женщины с биполярным расстройством и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Она обратилась к врачам с жалобами на продуктивный кашель и нарастающую одышку. Она не курила, у нее не было профессиональных вредностей, она не выезжала за границу и не контактировала с инфекционными больными. При осмотре насыщение крови кислородом составило 83 процента, а частота дыхания — 22 дыхательных движения в минуту. При аускультации легких врачи отметили двустороннюю крепитацию в нижних отделах легких. Анализ газов артериальной крови показал дыхательную недостаточность с парциальным давлением кислорода 6,2 килопаскаля (норма 10-12), парциальным давлением углекислого газа 5,2 кПа (норма 4,6-6), pН 7,418 (норма 7,35-7,45) и содержанием бикарбоната 25,1 миллимоль на литр (норма ± 2,5). Остальные лабораторные анализы крови, в том числе на антиядерные антитела, ревматоидный фактор, антинейтрофильные цитоплазматические антитела и иммуноглобулины, были в норме. Рентгенография грудной клетки показала обширные двусторонние инфильтраты в нижних долях легких. Компьютерная томография грудной клетки выявила диффузные двусторонние затемнения по типу «матового стекла» с утолщением междолевой плевры. Жидкость из бронхоальвеолярного лаважа имела характерный молочный оттенок, и в ней не обнаружили патогенных микроорганизмов. Трансбронхиальная биопсия и цитологическое исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа показали обилие гранулированного и уплотненного белкового материала. Врачи провели дополнительное исследование и обнаружили антитела к ГМ-КСФ, что дало основание для диагноза легочного альвеолярного протеиноза. На момент написания статьи врачи сообщали о тотальном промывании легких у пациентки, ее также включили в клиническое исследование ингаляционной рекомбинантной терапии ГМ-КСФ. Одышка может быть симптомом самых разных заболеваний и повреждений легких. Например, она может возникать из-за псевдоопухоли легкого, повреждения легкого лекарством или надрыва легкого из-за ковида.