Европейским ученым удалось получить еще один жизнеспособный эмбрион северного белого носорога: они оплодотворили сперматозоидами умершего в 2014 году самца Суни яйцеклетку самки Фату, которая еще жива. Сейчас эмбрионов три: их содержат в жидком азоте, а первую попытку трансплантации суррогатной матери могут провести уже в этом году. Об этом сообщается на сайте Института зоологии и дикой природы Ассоциации Лейбница.
С 1960-х по 1980-е популяция северных белых носорогов сократилась с нескольких тысяч особей до всего 15. Несмотря на попытки восстановить популяцию в заповедниках (в дикой природе носорогов не встречали с 2007 года), к началу 2010-х носорогов стало еще меньше: в 2014 умерли двое из трех оставшихся самцов, а в 2018 году умер последний из них — Судан.
Сейчас в мире осталось всего два северных белых носорога — самки Наджин и Фату. Ученые, тем не менее, предпринимают попытки восстановить популяцию животных с помощью искусственного оплодотворения и использовать для этого замороженные сперматозоиды трех последних самцов северного белого носорога. Эксперименты по восстановлению популяции начались летом прошлого года, а уже осенью ученым из Института зоологии и дикой природы Ассоциации Лейбница и лаборатории репродуктивных технологий Avantea удалось получить два жизнеспособных эмбриона.
Выживаемость эмбрионов, однако, пока что не такая высокая: два жизнеспособных удалось получить из десяти извлеченных яйцеклеток. Именно поэтому ученые продолжают эксперименты по оплодотворению in vitro.
Теперь стало известно, что в декабре той же группе ученых удалось получить еще один жизнеспособный эмбрион. Для этого они извлекли девять яйцеклеток у Наджин и Фату, а затем оплодотворили их сперматозоидами самца Суни, умершего в 2014 году. Одна из оплодотворенных яйцеклеток Фату развилась в эмбрион.
Сейчас все три живые эмбриона содержатся в жидком азоте. Для восстановления популяции северных белых носорогов ученым придется полагаться на суррогатное материнство. Несмотря на то, что перед трансплантацией эмбриона нужно будет провести дополнительные исследования, первые попытки ученые планируют совершить уже в этом году.
Скорее всего, суррогатами станут самки близкого родственника животного, южного белого носорога. Летом прошлого года одной из них уже удалось родить детеныша после искусственного оплодотворения.
Елизавета Ивтушок
И еще четырех видов опухолей
Британские и датские иммунологи обнаружили на цитотоксических T-лимфоцитах рецептор, узнающий одновременно три разных опухолевых антигена. Пациент, у которого были обнаружены эти Т-клетки, смог достичь полной ремиссии меланомы четвертой клинической стадии. Такое строение T-клеточных рецепторов не дает клеткам опухоли ускользнуть от противоопухолевого иммунитета. Похожие типы Т-клеточных рецепторов есть и у здоровых людей, но их роль в противоопухолевом иммунитете пока неясна. Исследование опубликовано в виде статьи в журнале Cell. Клеточная терапия онкологических заболеваний направлена на введение в организм Т-лимфоцитов, узнающих фрагменты белков опухоли, выставляемые клетками на поверхности белков главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигенов). Она позволяет добиться ремиссии во многих случаях, при которых другие виды лечения неэффективны. Но врачи часто сталкиваются с ускользанием опухолевого клона от такого иммунитета. Иногда достаточно нескольких месяцев, чтобы опухолевые клетки перестали экспрессировать маркер, который должны были узнавать лимфоциты. Хотя большинство Т-лимфоцитов узнают один эпитоп, некоторая часть из многообразия Т-клеточных рецепторов, образующихся в процессе созревания Т-клеток, узнает не один, а сразу несколько антигенов. Такие клетки есть и у здоровых людей, и у пациентов с аутоиммунными болезнями. Рецепторы, нацеливающие иммунную систему сразу на несколько молекул-мишеней, могли бы повысить эффективность клеточной терапии. Ведь даже если с поверхности опухоли исчезнет один антиген, то иммунный ответ против второго сохранится, и лечение останется эффективным. Шаг в сторону использования этого принципа в терапии сделала группа онкологов и иммунологов из Великобритании и Дании под руководством Эндрю К. Сьюэлла (Andrew K.Sewell) из Университета Кардиффа. На протяжении последних 15 лет они занимаются клеточной терапией меланомы. В рамках клинических исследований врачи забирали у пациентов клетки крови, отбирали среди них Т-лимфоциты, тропные к меланоме, и после культивации in vitro вводили клетки обратно пациентам. В одном из исследований, проведенном в 2011-2014 годах, участвовал пациент с четвертой клинической стадией меланомы, у которого клеточная терапия позволила добиться десятилетней ремиссии болезни (обычно же медианная продолжительность жизни с момента постановки диагноза у таких пациентов не превышает года). Ученые решили детально исследовать, с какими особенностями Т-клеточного ответа это было связано. Как выяснили иммунологи, почти вся противоопухолевая активность лимфоцитов пациента была связана одним лимфоцитарным клоном (его обозначили MEL8), который реагировал in vitro не только на меланому, но и на клетки острого миелолейкоза, опухоли молочной, предстательной и поджелудочной железы от других пациентов с таким же типом HLA-антигена (гаплотип HLA A*02:01, наиболее распространенный в мире). Это было неожиданно, ведь рецепторы этих Т-клеток чувствительны к белку мелану A, специфичному для меланоцитов и происходящих от них опухолей (включая меланому). Авторы создали библиотеку из 936 миллиардов декапептидных последовательностей и оценили in silico сродство рецепторов MEL8 к олигопептидам, связанным с HLA A*02:01. Такой скрининг позволил отобрать 500 пептидов, представленных в протеоме человека. Три из них — участки белков мелана А, BST2 и IMP2 — имели сродство к Т-клеточному рецептору MEL8 in vitro и при этом экспрессировались меланомой. У всех трех декапептидных последовательностей нашлась гомология и на уровне аминокислотной последовательности, и на уровне третичной структуры, что было подтверждено рентгеноструктурным анализом. Т-клетки, у которых есть рецепторы, тропные одновременно к мелану А, IMP2 и BST2, были обнаружены у здоровых добровольцев и у одного пациента с хроническим лимфолейкозом, но их количество было невелико. Обнаруженный вид поливалентного рецептора можно использовать и для лечения других пациентов: исследователи секвенировали последовательность Т-клеточного рецептора и трансдуцировали этой последовательностью другие линии лимфоцитов в рамках своих экспериментов. Следовательно, есть предпосылки для создания эффективной клеточной терапии опухолей или противоопухолевой вакцины. Впрочем, пока невозможно говорить, насколько безопасной было бы такое лечение, ведь исследование британских и датских ученых основано лишь на единичных наблюдениях пациентов с опухолями. Кроме того, распознавание эпитопов Т-клеточным рецептором зависит от варианта HLA.антигена, имеющегося у данного конкретного человека, и распространенность полимодальных Т-клеточных рецепторов у носителей разных вариантов HLA может отличаться. Даже сильного иммунного ответа против клеток меланомы может оказаться недостаточно для победы над болезнью — на эффективность лечения могут влиять такие факторы, как уровень тестостерона.