«С каждым вдохом: Удивительная история наших легких»

Заболевания органов дыхания, к которым относятся астма и ХОБЛ, входят в тройку ведущих причин смерти во всем мире. Каждый год миллионы людей умирают от респираторных инфекций и загрязнения воздуха. Пульмонолог Майкл Стивен уверен, что на болезни легких обращают недостаточно внимания. В книге «С каждым вдохом: Удивительная история наших легких» (издательство «Альпина нон-фикшн»), переведенной на русский язык Ольгой Лосон, он рассказывает о связи этого органа с иммунной системой, его влиянии на здоровье, а также профилактике и лечении болезней легких. Предлагаем вам ознакомиться с фрагментом о поиске препарата для борьбы с идиопатическим легочным фиброзом.

***

Описания легочного фиброза появляются еще в Древней Греции, но, поскольку большинство людей имеют невыраженные симптомы, на протяжении веков болезнь в значительной степени оставалась нераспознанной, просто еще одна неизвестная причина дыхательной недостаточности. Все изменилось в XIX веке, когда начали делать вскрытия, чтобы узнать о болезни. В 1838 году ирландский врач Доминик Корриган использовал термин cirrhosis cystica pulmonum, отражавший сходство больных легких с циррозом печени. В 1893 году Уильям Ослер в своей книге «Принципы и практика медицины» (Principles and Practice of Medicine) назвал это состояние хронической интерстициальной пневмонией. Но организованные попытки изучения легочного фиброза начали предпринимать только в 1944 году, когда доктор Луис Хэмман и доктор Арнольд Рич из Университета Джонса Хопкинса опубликовали

Именно таково было состояние этой области медицины, когда доктор Ноубл начал лечить пациентов по программе легочного фиброза в Колорадском университете в 1980-х годах. Чтобы преднизолон не помогал в случае неинфекционного заболевания — это было чем-то новым в пульмонологии. В медицине того времени воспаление было преобладающей теорией для многих болезней. Клетки, которые инициируют и распространяют воспаление, — все те нейтрофилы, лимфоциты и макрофаги, образующиеся в костном мозге, — мигрируют в зону, исходя из реальной или предполагаемой угрозы, и хорошо или плохо начинают выполнять свою работу. Они являются триггером для многих заболеваний, но, очевидно,

К 1990-м годам в результате тщательных исследований стало ясно: такие вещества, как преднизолон, не являются эффективным средством лечения ИЛФ, и пульмонологи во всем мире осознали, что вся область идиопатического легочного фиброза нуждается в полном пересмотре. В 2002 году на Международной конференции пульмонологов в Питтсбурге дело сдвинулось с мертвой точки. Альвеолы выстилают два типа клеток, альвеолярные клетки I и II типа. Клетка I типа — это рабочая лошадка газообменной ячейки, длинная и тонкая, облегчающая поглощение кислорода и вывод углекислого газа. В общей сложности 95 процентов эпителиальной выстилки альвеол — это клетки I типа. Клетка II типа меньше по размеру и имеет кубовидную форму. Эти клетки производят сурфактант — смазку, которая позволяет легким расширяться и сжиматься. Они также являются стволовыми клетками легкого, способными дифференцироваться в клетки I типа после травмы. Еще одна клетка, фибробласт, обитает в интерстиции, области между альвеолами и кровеносными сосудами. Фибробласт является главным производителем коллагена, основного ингредиента фиброза.

В 

Очевидно, что при лечении нужно было бы сосредоточиться на следующих задачах: защитить или спасти альвеолярные клетки II типа от гибели или не дать фибробластам вырабатывать коллаген в таких количествах. Преднизолон и родственные ему вещества очень эффективно останавливают такие клетки, как нейтрофилы и лимфоциты, но, похоже, практически не действуют на фибробласты. Сообщество пульмонологов объединилось с фармацевтической компанией Genentech, чтобы испытать уникальный препарат под названием «Интерферон гамма», который не имел одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration, FDA) показаний, но в лабораторных условиях демонстрировал явно выраженные антифиброзные свойства. Эти испытания, информация о которых была

Хотя официально результаты были отрицательными, само исследование было скорее положительным. Чтобы исследование считалось статистически достоверным, вероятность того, что результаты были не случайными, должна составлять менее 5 процентов. Результаты этого исследования, составившие 8 процентов, всего на три процентных пункта ниже порога, побудили доктора Ноубла и других исследователей считать, что, нацеливаясь на фибробласт, они находятся на правильном пути.

***

В 1972 году доктор химических наук по имени Шрикришна Гадекар подал патентную заявку на лекарство, которое изменит курс лечения ИЛФ. Он назвал его AMR-69 и написал в

Препаратом никто не интересовался до 1989 года, когда ученый Самуэль Марголин, основатель и президент техасской фармацевтической компании Marnac, получил права на препарат для изучения главным образом его антифиброзной активности. Марголин переименовал его в пирфенидон и довольно провидчески указал в обновленном патенте, что целью этого нового препарата является «предотвращение чрезмерного патологического накопления коллагеновой рубцовой или соединительной ткани в различных структурах и органах тела». Он конкретно

В 1990-х годах начались исследования действия пирфенидона в легких, и 

Первым успехом было японское

Данные о

***

Пол Ноубл сравнивает такие препараты, как пирфенидон , со средствами от сорняков — они могут подчищать, но не уничтожают корень болезни. Рано или поздно она вернется. В конечном счете доктор Ноубл считает, что нам нужны два различных препарата, чтобы на самом деле помочь пациентам с ИЛФ — первый препарат, такой как пирфенидон, должен быть нацелен на фибробласт, а второй должен восстанавливать альвеолярные клетки II типа, смерть которых, скорее всего, и запускает процесс ничем не сдерживаемого роста фибробластов.

Ответ может заключаться в гелеобразном веществе, которое присутствует во всем организме, что документально подтверждено годами кропотливых экспериментов доктора Ноубла, веществе, присутствующем и в легких, о чем большинство пульмонологов даже не знают. Это — гиалуроновая кислота. Она образует вид защитного покрытия в разных частях тела, в частности в полостях суставов, препятствуя их износу. Обладая отличными упруго-вязкими свойствами и высокой влагоудерживающей способностью, она присутствует в значительных количествах в коже и глазах. Она также производится в альвеолярных клетках легких II типа, образуя в альвеолах защитный каркас.

Доктор Ноубл уже давно интересуется гиалуроновой кислотой и опубликовал статью о

Это очень перспективное направление. Даже просто тот факт, что мы получили такого рода данные, когда 20 лет назад врачи-пульмонологи слепо назначали преднизолон пациентам с ИЛФ, является колоссальным шагом вперед. Окажется ли в XXI веке гиалуроновая кислота для ИЛФ тем, чем был сурфактант для неонатального дистресс-синдрома в ХХ веке, пока неясно, но ее потенциал представляется значительным, и Пол Ноубл стремится разработать препарат для увеличения содержания гиалуроновой кислоты в легких, чтобы она могла выполнять свою работу по защите альвеолярных клеток II типа.

Подробнее читайте:
Стивен М.. С каждым вдохом: Удивительная история наших легких / Майкл Стивен ; Пер. с англ. [Ольги Лосон] — М. : Альпина нон-фикшн, 2024. — 398 с.