FDA одобрило к применению первую CAR-T-клеточную терапию солидной опухоли

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило к применению первый препарат на основе генноинженерных Т-лимфоцитов для лечения солидной опухоли — одной из разновидностей сарком. Об этом говорится в пресс-релизе компании Adaptimmune Therapeutics. Также одобрение получила диагностическая система для определения пациентов, которым подходит подобный вид терапии, сообщает компания Agilent Technologies.

Технология Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитов) позволяет добиваться радикальных успехов в терапии онкозаболеваний, вплоть до полного излечения (подробно о ней можно почитать в материале «Химера против рака»). Тем не менее из-за ряда ограничений, присущих первым ее поколениям, до реального клинического применения пока дошли лишь основанные на ней препараты для лечения B-клеточных новообразований (сейчас на мировом рынке присутствует шесть таких средств). CAR-T-терапия солидных опухолей технически гораздо сложнее, чем гематологических, и до сих пор из стадии испытаний ни один подобный препарат не выходил.

Сейчас одобрение FDA получил афамитресген аутолейцел (афами-цел, ADP-A2M4, торговое наименование TECELRA) — препарат аутологичных CAR-Т-лимфоцитов для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастазирующей синовиальной саркомой, не отвечающей на химиотерапию. Он подходит только людям с вариантами человеческого лейкоцитарного антигена HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P или HLA-A*02:06P, опухоль которых экспрессирует антиген MAGE-A4 (именно он служит мишенью афами-цела). В ходе лечения у пациента после предварительной лимфодеплеции забирают небольшое количество крови, выделяют из нее Т-лимфоциты, генетически модифицируют их в лабораторных условиях, размножают и вводят пациенту внутривенно.

Поводом для решения управления стали промежуточные результаты открытых нерандомизированных испытаний SPEARHEAD-1. В их основную когорту вошли 52 пациента с HLA-A*02 в возрасте 16–75 лет в 23 клинических центрах Северной Америки и Европы. У 44 из них была синовиальная саркома, у остальных восьми — миксоидная круглоклеточная липосаркома. Общий уровень ответа на терапию составил 43 процента, полный ответ наблюдался у 4,5 процента. У 39 процентов пациентов с ответом на терапию он продлился 12 и более месяцев.

Практически одновременно с афами-целом FDA одобрило диагностический инструмент MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx (SK032). Он предназначен для определения MAGE-A4 как биомаркера отбора пациентов для терапии этим препаратом. Антиген определяется иммуногистохимически в зафиксированных формалином и залитых в парафин биоптатах ткани опухоли.

В декабре 2023 года FDA разрешило использовать первый препарат на основе технологии CRISPR. Эксагамглоген аутотемцел (экса-цел) применяют ex vivo для терапии серповидноклеточной анемии и бета-талассемии. А Великобритания одобрила этот препарат еще раньше.