Кетамин и плацебо под наркозом одинаково облегчили депрессию

Американские исследователи обнаружили, что если человеку с тяжелой депрессией ввести кетамин, предварительно дав ему хирургическую общую анестезию, эффект препарата не будет отличаться от плацебо, причем и то, и другое облегчит симптомы заболевания. Публикация об этом появилась в журнале Nature Mental Health.

Кетамин представляет собой диссоциативный препарат для внутривенного наркоза из группы антагонистов глутаматных NMDA-рецепторов. При депрессии даже однократная доза кетамина производит выраженный и стойкий эффект, в том числе подавление суицидальных настроений, из-за чего он стал первым представителем так называемых быстрых антидепрессантов. В 2019 году FDA одобрило его энантиомер эскетамин к применению по этому показанию. При этом многие эксперты неоднократно указывали на то, что из-за выраженного и характерного действия на психику испытания кетамина сложно признать истинно слепыми — пациенту не составляет труда отличить его от плацебо.

В связи с этим сотрудники Стэнфордского университета под руководством Бориса Хайфеца (Boris Heifets) провели одноцентровое тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором дополнительным маскирующим воздействием послужил хирургический наркоз. Для участия в работе пригласили 40 взрослых пациентов со средней степени тяжести или тяжелым большим депрессивным расстройством, которым было показано плановое хирургическое вмешательство с общей анестезией. Пока добровольцы были под наркозом, им случайным образом вводили инфузионно либо 0,5 миллиграмма кетамина на килограмм массы тела, либо плацебо (изотонический раствор хлорида натрия).

Первичной конечной точкой исследования была тяжесть депрессии, измеренная по шкале Монтгомери — Асберга (MADRS) на первый, второй и третий дни после вмешательства. Также участникам предлагали угадать, что именно — кетамин или плацебо — они получили. Статистическую обработку данных проводили моделированием со смешанными эффектами.

У большинства пациентов депрессивное расстройство перешло в легкую степень. Изменение баллов по MADRS составило в среднем −5,82 (95-процентный доверительный интервал от −13,3 до 1,64; p = 0,13). При этом никаких значимых различий между основной и контрольной группами не наблюдалось. 36,8 процента участников верно определили, какого рода воздействие они получили; их пропорция в обеих группах была одинаковой.

Исходя из полученных результатов, авторы работы сделали вывод, что им удалось полностью замаскировать от пациентов их включение в основную или контрольную группу. Относительно эффективности лечения Хайфец отметил, что не стоит преуменьшать силу плацебо, которая в данном случае была подкреплена разъяснениями о дизайне исследования, взаимодействием с медперсоналом и медийным ажиотажем вокруг кетамина. По мнению исследователей, позитивные ожидания, лежащие в основе эффекта плацебо, и действие кетамина могут иметь схожие физиологические механизмы, связанные с активацией мю-опиоидных рецепторов мозга. При этом остается неизвестным, насколько могли повлиять на течение депрессии нахождение в стационаре, результаты хирургического вмешательства и ранний послеоперационный период.

В июне 2023 года команда исследователей из восьми стран представила данные исследования, в котором связала антидепрессивный эффект препаратов с нейропластичностью, которую обеспечивает нейротрофный рецептор TrkB. Аллостерическая модуляция работы этого рецептора объединяет классические антидепрессанты, психоделики и кетамин.