Министерство здравоохранения Российской Федерации зарегистрировало отечественный противооспенный препарат «НИОХ-14». Он был разработан совместно сотрудниками Новосибирского института органической химии имени Ворожцова Сибирского отделения РАН и Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, им же принадлежит патент на это лекарственное средство.
На данный момент натуральная оспа — единственная инфекция, полностью побежденная человечеством благодаря глобальной прививочной кампании. Последний случай заболевания был зафиксирован в 1977 году в Сомали, официально Всемирная организация здравоохранения объявила о победе над болезнью в 1980 году, тогда же вакцинацию от нее прекратили. Право хранить и исследовать вирус имеют только ГНЦ «Вектор» и Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC).
Тем не менее, с 1970-х годов регистрируют случаи заражения человека оспой обезьян, вызываемой ортопоксвирусом, родственным возбудителю натуральной оспы. В мае 2022 года случаи обезьяньей оспы выявили в Великобритании, после чего инфекция начала быстро распространяться по Европе, Северной Америке и далее по всему миру. По состоянию на 4 октября Всемирная организация здравоохранения сообщает о почти 69 тысячах заболевших в 125 странах мира, в основном в Демократической Республике Конго, Нигерии, Западной Европе и обеих Америках. Официально подтверждено 26 смертей. В России единственный случай выявили 12 июля — у петербуржца, незадолго до этого вернувшегося из европейской поездки.
Для профилактики оспы путем нарушения процесса сборки вирионов в 1960-х годах разработан препарат метисазон. Активность в отношении ортопоксвирусов в экспериментах продемонстрировали ингибитор вирусных ДНК-полимераз цидофовир, вводимый внутривенно, и его пролекарство бринцидофовир, принимаемый перорально (одобрен к применению в США в июне 2021 года, в России не зарегистрирован).
Как следует из инструкции по применению, «НИОХ-14» (7-[N-(4-трифторметилбензоил)-гидразинокарбонил]-трицикло-[3.2.2.0^2,4]нон-8-ен-6-карбоновая кислота) представляет собой пролекарство, активный метаболит которого ST-246 (тековиримат) ингибирует высококонсервативный оболочечный белок p37, присутствующий у всех ортопоксвирусов. Препарат блокирует взаимодействие p37 с ГТФазой RAB9 и связанным с ней белком TIP47 (перлипином-3), тем самым предотвращая образование и выход из клетки заключенных в оболочку вирионов. Среди природных ортопоксвирусов, в том числе возбудителей натуральной оспы, оспы коров, мышей и обезьян, а также осповакцины устойчивых штаммов не обнаружено, однако при культивировании in vitro были получены вирусы, резистентные к тековиримату из-за аминокислотных замен в p37.
«НИОХ-14» предназначен для приема внутрь в течение 30 минут после еды. Рекомендованная доза составляет 600 миллиграмм (три капсулы по 200 миллиграмм) каждые 12 часов, продолжительность лечения — две недели. Показания включают инфекции, вызванные вирусами натуральной, обезьяньей и коровьей оспы; противопоказания — гиперчувствительность к компонентам препарата, непереносимость лактозы (вспомогательное вещество), беременность и грудное вскармливание, возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности).
Препарат успешно прошел доклинические и первую фазу клинических испытаний, чего, как правило, недостаточно для вывода лекарственного средства на рынок. Однако «НИОХ-14» зарегистрировали как препарат, предназначенный для применения при угрозе возникновения, возникновении и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Использовать его можно только в условиях стационара. Испытания «НИОХ-14» продолжаются, инструкция по применению должна пополняться по мере поступления новых данных. Дата окончания текущей регистрации — 1 января 2023 года, до нее разрешен ввод препарата в гражданский оборот.
Недавно британские исследователи провели метаанализ 19 научных работ с общим участием более 1,5 тысячи человек и выяснили, что оспа обезьян может вызывать поражения центральной нервной системы. В частности, судороги наблюдаются у 2,7 процента пациентов, спутанность сознания — у 2,4 процента и энцефалит — у 2 процентов. О том, что собой представляют оспа обезьян и ее возбудитель, насколько опасно это заболевание и чего стоит ожидать от текущей вспышки, можно почитать в материале «Мартышкин труд?».
Олег Лищук
При этом он защищает от рака простаты
Шведские ученые выяснили на когорте из почти полутора миллиона человек, что индекс массы тела (ИМТ) у молодых мужчин линейно связан с риском развития 18 видов опухолей. При этом, как отмечается в журнале Obesity, более высокий ИМТ был связан с более низким риском развития рака предстательной железы. По данным Международного агентства по изучению рака ожирение в зрелом возрасте — установленный фактор риска развития рака пищевода, кардии желудка, толстой и прямой кишки, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек и щитовидной железы, а также множественной миеломы у мужчин. Однако неизвестно, как избыточный вес в молодости отражается на риске развития новообразований. В некоторых исследованиях ученые находили ассоциации между большим весом у молодежи и развитием рака полости рта, щитовидной железы и молочной железы у мужчин, а также с лимфомой Ходжкина, неходжкинской лимфомой, лейкозом и меланомой. Другие ученые предполагают, что высокий ИМТ в раннем возрасте имеет более сильную связь с развитием онкологических заболеваний во взрослом возрасте. Арон Уанруп (Aron Onerup) с коллегами из Гётеборгского университета изучали связь между ИМТ и будущей частотой развития опухолей в разных органах в большой когорте молодых мужчин с поправкой на кардиореспираторную выносливость. Всего в анализ включили 1489115 человек Их средний возраст составлял 18 лет, а средний ИМТ — 21,9, при этом 2,3 процента выборки имели ИМТ ≥ 30. Доля людей с ожирением постепенно увеличивалась с течением времени — с 1,1 процента в 1968-1979 годах до 3,6 процента в 1990-2005 годах. Среднее время наблюдения составило 31 год, при этом средний возраст на момент постановки диагноза рака варьировался от 39 лет при лимфоме Ходжкина до 59 лет при раке предстательной железы. Мужчины с разным ИМТ были схожи по возрасту, росту и распространенности диабета, заболеваний почек и злоупотребления алкоголем. Мужчины с ожирением чаще имели более низкие когнитивные способности и гипертонию, а их родители с несколько меньшей вероятностью имели высшее образование. У мужчин с недостаточным весом и ожирением кардиореспираторная выносливость была ниже, чем у их сверстников с нормальным весом. Доля курильщиков в конце 1960-х была одинаковой у мужчин с нормальным весом и избыточной массой тела, в то время как мужчины с недостаточным весом и ожирением чаще курили, причем наибольшая доля мужчин, выкуривающих больше 10 сигарет в день, наблюдалась у лиц с ожирением (38 процентов). В период с 2002 по 2005 год только десять процентов участников сообщили о том, что они курят, и только два процента выкуривали более десяти сигарет в день. У 78217 мужчин развилась опухоль в течение наблюдения. Анализ показал, что ИМТ был линейно связан с риском развития злокачественной меланомы, лейкемии, миеломы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, раком легких, опухолей головы и шеи, центральной нервной системы, щитовидной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря, толстой кишки, прямой кишки, почек и мочевого пузыря. Примечательно, что более высокий ИМТ был связан с более низким риском развития рака предстательной железы. Самый высокий риск развития опухолей при высоком ИМТ наблюдались при некоторых видах рака желудочно-кишечного тракта. Эти результаты показывают все нарастающую необходимость разработки интенсивной политики в области борьбы с эпидемией ожирения среди детей и подростков. В дальнейшем ученые рассчитывают узнать, как ожирение влияет на риск развития опухолей в разные периоды жизни, а также, как такой риск влияет на смертность после постановки диагноза. Иногда ожирение вызывает и менее очевидные проблемы. Например, недавно мы рассказывали, что у людей с ожирением значительно снижена продолжительность защитного эффекта противоковидных вакцин.