Эпидемиологи и психиатры проанализировали, как меняется частота неврологических и психиатрических заболеваний и расстройств более чем у миллиона человек (преимущественно пациенты из США), перенесших COVID-19 в период с января 2020 года по апрель 2022 года. Исследование, опубликованное в The Lancet Psychiatry, показало, что риски тревожных и аффективных расстройств у болевших ковидом быстро снизились и выровнялись с контрольной группой уже спустя 43 и 58 дней, а затем стали даже ниже. Вероятность развития деменции, напротив, была повышена в течение всех двух лет наблюдения. Частота основных нейропсихиатрических осложнений у больных, заразившихся и поправившихся в момент доминирования дельта-штамма и в волну омикрона, не отличалась.
Неврологические и психические осложнения COVID-19 относится к наиболее распространенным, длительным и неприятным последствиям. Чаще всего под такими осложнениями имеют в виду когнитивные нарушения (включая деменции и умеренное когнитивное расстройство), тревожные, аффективные расстройства (включая депрессии и биполярное расстройство), психозы и повышенный риск ишемического и геморрагического инсульта.
Хотя по всему миру только официально зарегистрировано уже почти 600 миллионов случаев COVID-19, многое о долгосрочных последствиях болезни пока неизвестно, и даже неясно, насколько долго сохраняются когнитивные нарушения. Отдельные исследования, проведенные на десятках тысяч пациентов, показывают, что когнитивные нарушения представляют собой массовую проблему даже спустя девять месяцев, а тревожные расстройства и потребность в антидепрессантах сохраняются не менее полугода после перенесенного ковида. Не вполне ясно, меняется ли спектр последствий со сменой доминирующего штамма SARS-CoV-2, ведь разные штаммы отличаются по спектру преобладающих симптомов, заразности и летальности.
Чтобы ответить на эти вопросы, группа психиатров и эпидемиологов из университетов Оксфорда и Кембриджа под руководством Пола Харрисона (Paul Harrison) изучила базу данных медицинских историй болезни, содержащих информацию более чем об 1,28 миллиона переболевших ковидом в период с января 2020 по апрель 2022 года (из них 186 тысяч детей и 242 тысячи пожилых, около 98 процентов больных были из США, остальные — из Австралии, Болгарии, Индии, Испании, Малайзии и Тайваня). В качестве группы сравнения были взяты пациенты, которые обращались за медицинской помощью по поводу инфекций дыхательных путей и у которых коронавирус не был выявлен. Две группы не отличались между собой по демографическим характеристикам, спектру сопутствующих заболеваний, распространенности психиатрических и неврологических диагнозов до наблюдения и по доле вакцинированных от ковида. Ученые анализировали частоту развития новых неврологических или психиатрических заболеваний и состояний после заболевания ковидом .
Чтобы оценить влияние и особенности разных штаммов коронавируса, отдельно исследовали шесть групп пациентов из США — три группы тех, кто заболел в одну из трех волн пандемии, и три контрольные группы, набранные из заболевших за месяц до волн. Апрель 2021 года соответствовал доминированию альфа-штамма, летом 2021 года почти все случаи приходились на дельту, а в конце декабря 2021 года почти все случаи были вызваны омикроном.
Анализ данных показал, что риск каждого из взятых в анализ 14 психиатрических и неврологических заболеваний и состояний при ковиде в какой-то момент повышается, но по-разному меняется со временем. Риск тревожных, аффективных расстройств и нарушений сна был максимален в период, когда пациент переносил ковид, но спустя два-четыре месяца (в зависимости от подгруппы пациентов) вероятность возникновения расстройств становилась такой же, как в контрольной группе, а затем даже ниже. Риск возникновения аффективных расстройств стал таким же, как в контрольной группе, спустя 43 дня наблюдения, тревожных расстройств — через 58 дней, а нарушений сна — спустя 90 дней. Спустя 457 и 417 дней суммарное количество зарегистрированных аффективных и тревожных расстройств стало таким же, как в контрольной группе. Риск ишемического инсульта вел себя сходным образом: он был максимален в период заболевания ковидом, но выравнивался с контрольной группой спустя 66 дней наблюдения.
Когнитивные нарушения тоже были выражены в остром периоде, но их риск был выше, чем у пациентов из контрольной группы, в течение всего периода наблюдения, как и риск психозов. Максимальный риск воспалительных заболеваний — энцефалита и синдрома Гийена-Барре (который, кстати, признали редким побочным эффектом одной из коронавирусных вакцин) — отмечен спустя несколько недель от начала заболевания, а затем он снижался до сопоставимого с контрольной группой.
В разных возрастах различались выраженность рисков разных заболеваний. У детей спустя полгода после ковида оставался повышенным риск энцефалита (отношение рисков (ОР) 1,79, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,21–2,66, p = 0,045. Здесь и далее приведены уровни значимости с поправкой на множественную проверку гипотез), судорожного синдрома (ОР 1,44, 95% ДИ 1,25–1,65, p < 0,0001) и внутричерепных кровоизлияний (ОР 2,16, 95% ДИ 1,46–3,19, p = 0,0011). У взрослых 18–64 лет через полгода была все еще повышена вероятность возникновения когнитивного дефицита (ОР 1,35, 95% ДИ 1,31–1,40, p < 0,0001) и психозов (ОР 1,18, 95% ДИ 1,08–1,29, p = 0,0041). У пожилых спустя полгода сохранился риск когнитивного дефицита (ОР 1,41, 95% ДИ 1,36–1,46, p < 0,0001), деменции (ОР 1,41, 95% ДИ 1,33–1,50, p < 0,0001), ишемического инсульта (ОР 1,11, 95% ДИ 1,04–1,18, p = 0,022), и психозов (ОР 1,39, 95% ДИ 1,21–1,59, p < 0,0001).
Отдельно авторы оценили, как меняется заболеваемость неврологическими и психическими расстройствами у тех, кто заболел в разные волны пандемии COVID-19. Период наблюдения составил шесть месяцев для волн, вызванных альфа- и дельта-штаммами, и 140 дней для омикрона. У людей, заболевших в волну альфы или за месяц до нее (в обеих подгруппах по 47675 пациентов), спектр психических и неврологических последствий был одинаковым. В волну дельты (по 44835 пациентов) у выживших стал ниже риск деменции (ОР 0,60, 95% ДИ 0,43–0,84, p = 0,032), но летальность инфекции выросла. В омикрон-волну (по 39845 пациентов) число новых случаев деменции осталось прежним (ОР 1,48, 95% ДИ 1,01–2,16, но p = 0,6 после поправки на множественную проверку гипотез), но летальность была ниже. Все нейропсихиатрические осложнения до и во время волны омикрона и дельты встречались с сопоставимой частотой (ОР 1,03, 95% ДИ 0,92–1,15, p = 1,0).
Разные последствия COVID-19 развиваются по своим законам и имеют разную выраженность в разных возрастах, поэтому анализ исходов и факторов риска у детей и пожилых следует проводить раздельно (мы рассказывали недавно о примере такого анализа течения ковида у детей). Симптом, сохраняющийся несколько месяцев после ковида, может оказаться временным явлением, что сильно исказит трактовку результатов, если выбрать слишком короткий период наблюдения. То, что у COVID-19 оказался относительно недолгий тревожный и депрессивный «шлейф», позволяет с оптимизмом смотреть на вероятность пандемии тревоги и депрессии в будущем. Хотя частота встречаемости аффективных расстройств на подъеме заболеваемости ковидом растет, результаты обсуждаемой статьи показывают, что количество новых заболеваний должно возвращаться к доковидному спустя месяцы после падения числа случаев инфекции. Напротив, длящиеся риски деменции и психозов предрекают рост их распространенности в будущем среди тех, кто переболел ковидом во взрослом возрасте. При этом данные двухлетнего наблюдения касаются только первых штаммов коронавируса, и то, как повлияют на психическое здоровье мира дельта и омикрон, еще предстоит узнать.
Дельта и омикрон оказались похожи друг на друга по влиянию на психическую сферу и риск неврологических заболеваний, но эти результаты требуют осторожного отношения. Авторы признают, что большой разброс летальности в разных группах не дает полностью исключить систематическую ошибку выжившего при интерпретации: например, высокий риск деменции в группе омикрона может быть обусловлен тем, что заболевшие более летальной дельтой не дожили до получения диагноза деменции, а не особенностью омикрон-штамма. У умерших деменция часто оставалась нераспознанной — среди выживших взрослых 18–64 лет частота деменции составила 6,4 процента, а среди умерших — 1,1 процента. Как раз в таких случаях уточнению отдаленных последствий может помочь контролируемый эксперимент наподобие того, о результатах которого мы рассказывали в начале года.
В завершение авторы статьи отмечают, что результаты исследования помогут пациентам и их родным понимать, когда можно переставать бояться некоторых постковидных осложнений, а организациям — как перераспределить ресурсы общественного здравоохранения под грядущие вызовы.
Ранее мы подробно рассказывали про когнитивные нарушения после ковида в материале «Туманный диагноз» и показывали на графиках, как это проявляется спустя полгода после легкого течения ковида.
Сергей Задворьев
Ни один человек пока не заболел
Ученые выяснили, почему капские морские котики в ЮАР все чаще нападают на людей и кусают их. Оказалось, что в популяции этих ушастых тюленей распространилось бешенство. Это первая масштабная вспышка, зафиксированная среди ластоногих. Как отмечает The Guardian, ни одна из жертв нападений пока не заболела бешенством. Однако специалисты рекомендуют каждому, кого укусил морской котик, обратиться за медицинской помощью и пройти курс профилактической вакцинации.