Опрос 80 тысяч человек указал на ухудшение когнитивных функций после ковида
Опрос более восьмидесяти тысяч человек подтвердил, что после перенесенной коронавирусной инфекции у пациентов наблюдается ухудшение когнитивных способностей. Тяжесть когнитивных нарушений при этом коррелировала с тяжестью протекания инфекции, а в промежутке от нескольких недель до девяти месяцев после болезни интеллект не улучшился. Умственные способности и симптомы ковида оценивали при помощи онлайн-анкеты. Исследование опубликовано в журнале EClinicalMedicine.
Многие пациенты жалуются на сохранение симптомов коронавирусной инфекции даже через несколько месяцев после заражения. Для этого даже придумали термин «долгий ковид» (long Covid), о котором мы писали в материале «Долгие проводы». Среди симптомов, которые долгое время остаются с пациентами, много неврологических — усталость, «туман в голове», проблемы с концентрацией или дезориентация.
Кроме того, еще один частый симптом ковида — потерю вкусов и запахов — тоже объясняют воздействием на нервные клетки: у одной из пациенток с ковидом и нарушением обоняния наблюдали изменения сигнала в обонятельных луковицах. Частицы коронавируса также находят в спинно-мозговой жидкости небольшой доли пациентов, а другие несколько процентов из них переживают такие осложнения как полиомиелит или энцефалит. Тем не менее, общей связи между коронавирусной инфекцией и неврологическими нарушениями до сих пор показано не было.
Ученые под руководством Адама Хэмпшира (Adam Hampshire) из имперского колледжа Лондона провели масштабное исследование связи коронавируса и когнитивных способностей. Для этого они провели среди 81 337 человек онлайн-опрос, который состоял из когнитивного теста Great British Intelligence — более точного способа измерения интеллекта, чем тест на IQ. Всего в опросе было девять тестов на пространственное восприятие, рабочую память, внимание и семантическое мышление. Также в форме были вопросы о перенесенном ковиде, симптомах, тяжести, госпитализации и наличии положительного теста. Клиническая информация из опросов не подтверждалась медицинской справкой или другими документами.
По каждому из тестов участник опроса получал оценку в баллах. Чтобы исключить влияние побочных факторов на баллы, исследователи применили обобщенную линейную модель и метод стандартизованных остатков регрессии. Таким образом ученые исключили влияние возраста, гендерной принадлежности, гражданства, расы, образования, дохода и других. После этого общую линейную модель применили, чтобы сравнить баллы тех, кто не болел с пятью категориями пациентов с ковидом: без затруднений дыхания, с затруднениями дыхания без обращения за медицинской помощью, с затруднениями дыхания и с медицинской помощью дома, госпитализированных без ИВЛ и тех, кто находился на ИВЛ. Так же оценили еще несколько факторов: наличие положительного теста, сохранение симптомов ковида и побочные диагнозы.
Анализ показал, что зависимость когнитивных нарушений от тяжести протекания ковида действительно сохраняется (p = 2.915×10-9). На графике видно, что самые серьезные нарушения интеллекта наблюдались у пациентов, подключенных к ИВЛ, — 0,47 стандартных отклонений (примерно семь баллов IQ), а наименее значительные у тех, что не испытывали никаких затруднений дыхания, — 0,04 стандартных отклонения. Наибольшие отклонения наблюдались для сложных заданий на пространственное мышление и мышление по аналогии. При этом во временном промежутке до девяти месяцев ученые не наблюдали никакой корреляции с улучшением когнитивных способностей после инфекции — то есть за этот промежуток времени нарушения, скорее всего, не восстанавливаются.
В России сейчас идет третья волна пандемии и все больше заражений приходятся на индийский (дельта) штамм коронавируса. О том, опаснее ли предыдущих новый штамм и как от него помогают вакцины, мы рассказывали в материале «От „альфы“ до „дельты“».
Анна Муравьева
Бактерии научились инактививровать антибактериальную ДНК-гиразу
Немецкие ученые выяснили, что супербактерии, сохранявшие чувствительность к экспериментальному антибиотику альбицидину, защитились от него с помощью амплификации гена STM3175. Этот ген отвечает за регуляцию транскрипции малых молекул с доменом связывания, подобным ингибитору ДНК-гиразы — основы антибиотика альбицидина. Такое увеличение копии гена приводит к тысячекратному повышению уровня резистентности к препарату. Исследование опубликовано в PLoS Biology. В 2019 году почти пять миллионов человек погибло из-за бактерий, устойчивых к большинству известных антибиотиков, — супербактерий. По оценкам ученых к 2050 году это число увеличится в два раза. Основной причиной развития резистентности к противомикробным препаратам признано нерациональное их использование в медицине, ветеринарии и зоотехнии в сочетании с недостаточным пониманием механизмов бактериальной резистентности. Однако влияют и другие факторы: например, загрязнение атмосферы. Ученые постоянно ищут новые молекулы, которые были бы активны против супербактерий. Таким многообещающим соединением стал альбицидин — фитотоксичная молекула, вырабатываемая бактерией Xanthomonas albilineans, в исследованиях была эффективна против целого ряда супербактерий. Альбицидин ингибирует активность бактериальной ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и эффективно действует на ковалентный комплекс ДНК и гиразы в крайне низких концентрациях. В нескольких исследованиях уже сообщалось о развитии резистентности к этой молекуле у некоторых бактерий, однако ее механизмы оставались не до конца выясненными. Команда ученых под руководством Маркуса Фульда (Marcus Fulde) из Свободного университета Берлина изучала механизмы резистентности к альбицидину, которая развилась у Salmonella typhimurium и Escherichia coli. Для этого они подвергали бактерии воздействию высоких концентраций более стабильного аналога антибиотика и наблюдали за ростом колоний в течение 24 часов. Из 90 протестированных клонов 14 показали рост в этих условиях. Секвенирование генома этих штаммов показало, что большинство (девять штаммов) несет мутации в гене tsx, ответственном за экспрессию нуклеозидспецифичного порина, что в 16 раз увеличивало минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) антибиотика. Один из оставшихся пяти резистентных штаммов с интактным геном tsx демонстрировал более чем стократное повышение MIC, и анализ данных секвенирования его ДНК выявил амплификацию гена, приводящую к образованию 3-4 копий геномной области без однонуклеотидных полиморфизмов. При дополнительном анализе этого штамма ученые выяснили, что перекрывающаяся амплифицированная область содержит ген STM3175, который транскрибируется полицистронно в структуре оперона и N-концевой части qseB. Более тщательное изучение аминокислотной последовательности показало, что STM3175 состоит из 2 доменов: N-концевого AraC-подобного ДНК-связывающего домена и C-концевого GyrI-подобного лиганд-связывающего домена. Ученые обнаружили, что такая структура позволяет STM3175 связывать альбицидин с высокой аффинностью и инактивировать его. У разных бактерий обнаружились гомологи этого гена с теми же функциями, при этом на эффект других антибактериальных препаратов они не влияли. Знание нового механизма развития устойчивости к альбицидину позволит ученым разрабатывать новые способы модификации молекулы, чтобы обойти этот механизм. Ранее ученые обнаружили антибактериальную молекулу с широким спектром действия, которая не вызвала резистентности у микроорганизмов.