Оксфордские ученые испытали на людях вакцину от бешенства, созданную по тому же принципу, что и коронавирусная вакцина AstraZeneca. На самом деле, ее придумали еще до пандемии — а та как раз помешала начать испытания раньше. По результатам первой фазы препарат сочли безопасным и иммуногенным. Но главное — он вызывает образование антител уже после первой дозы, в отличие от других вакцин от бешенства. Отчет об испытаниях опубликован в журнале The Lancet.
Хотя вакцинацию от бешенства придумал еще Луи Пастер, от этой болезни по-прежнему умирают десятки тысяч людей в год. И проблема здесь не столько в самих вакцинах, столько в том, как организовать прививочную кампанию.
Одобренные на сегодняшний день вакцины требуют нескольких инъекций и довольно дорого стоят, потому что создаются из «убитых» вирусных частиц. Поэтому их не включают в национальные календари и предлагают всем укушенным обращаться за постконтактной профилактикой. Но не у всех получается это сделать быстро — особенно страдают жители сельской местности, где как раз чаще встречается бешенство.
В качестве альтернативы можно было бы прививать переносчиков бешенства. Но вирус может заражать самых разных млекопитающих. И если собак еще можно массово привить, то в тех районах, где основными разносчиками инфекции являются летучие мыши, избавиться от бешенства насовсем фактически невозможно.
Поэтому группа ученых из Оксфордского университета под руководством Александра Дугласа (Alexander D. Douglas) взялась разработать вакцину, которую было бы проще производить и легче распространять.
Исследователи создали векторную вакцину на основе простудного аденовируса обезьян AdC68, который несет в себе ген одного из поверхностных белков вируса оспы. Ее работу уже проверили на мышах и обезьянах — и убедились в том, что она вызывает образование антител и защищает от заражения вирусом. Они начали было клинические испытания на людях и набрали первых добровольцев — но в их планы вмешалась пандемия ковида. Из-за нее не получилось набрать больше участников, а некоторые люди из уже привитых не смогли вовремя попасть на обследование.
Зато во время пандемии в Оксфордском университете по той же технологии разработали векторную коронавирусную вакцину (правда, на основе другого аденовируса), совместно с компанией AstraZeneca. И теперь, убедившись, что технология работает, исследователи вернулись к вакцине от бешенства.
В первой фазе испытаний участвовали 12 британцев: трое получили низкую дозу — 5 × 109 вирусных частиц, еще трое — среднюю дозу, и шестеро — максимальную дозу, 5 × 1010 частиц (стандартная дозировка для ковидной вакцины AstraZeneca). В течение 8 недель врачи отслеживали их самочувствие, а также концентрацию нейтрализующих антител в крови.
За это время никаких серьезных побочных эффектов у вакцинированных не появилось. В основном они жаловались на легкую боль в месте укола и температуру (особенно в группе, которая получила высокую дозу), но они прошли за 1–2 дня.
До вакцинации врачи не обнаружили ни у кого из испытуемых антител к вирусу бешенства. Через 2 месяца после прививки антитела нашлись у 11 из 12 человек (кроме одного из группы с самой низкой дозой). Через год исследователи смогли взять анализ крови у девяти участников — и у семи из них обнаружили антитела, по-прежнему в достаточном количестве.
Тогда врачи предложили испытуемым привиться снова — но на этот раз «традиционным», одобренным в Великобритании препаратом. Таким образом исследователи хотели смоделировать следующую ситуацию: люди сначала прививаются профилактически, потом за год у них антитела частично исчезают, а после контакта с зараженным животным они обращаются за еще одной прививкой, чтобы быстро нарастить концентрацию антител. Девять участников получили три инъекции инактивированной вакцины от бешенства — и количество антител резко выросло в течение недели или двух.
Исследователи утверждают, что их результаты — «самые позитивные» среди вакцин от бешенства для однократного введения. Но при этом отмечают, что им понадобятся следующие фазы испытаний для того, чтобы убедиться в безопасности и эффективности вакцины. Например, неизвестно, будет ли такая вакцина связана с риском тромбообразования — как было в случае с коронавирусной вакциной. Тем не менее разработчики нового препарата считают, что польза от предотвращения смертей от бешенства все равно будет больше, чем созданные риски.
Авторы работы также полагают, что можно использовать и другие технологии для создания вакцины от бешенства — например, мРНК-вакцины, которые тоже хорошо себя проявили во время пандемии. Однако векторные вакцины, по их словам, гораздо дешевле в производстве — а технологию масштабирования этого производства в последние годы как раз удалось отработать.
Раньше мы писали о том, как ученые подсчитали, что отлавливать и усыплять бешеных собак не так эффективно, как массово вакцинировать. А еще мы рассказывали историю о енотах, которых подозревали в бешенстве — но как оказалось, совершенно несправедливо.
Полина Лосева
И лучше глиптинов
Хён Чхой (Hyon Choi) из Гарвардской медицинской школы с коллегами из Канады и США провел эмуляцию рандомизированных испытаний и пришел к выводу, что противодиабетические средства из группы ингибиторов SGLT1 (глифлозины) лучше агонистов ГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 (глиптинов) предотвращают образование камней в почках у пациентов с предшествующим нефролитиазом, в том числе с сопутствующей подагрой. В анализ вошли 20146 пациентов с сахарным диабетом второго типа и нефролитиазом с подагрой или без нее из канадских популяционных баз данных с января 2014 по июнь 2022 года. Исследователей интересовал уровень возникновения повторного нефролитиаза при приеме перечисленных препаратов. Результаты опубликованы в журнале BMJ.