Микродозы психоделиков, применяемые для улучшение психического состояния и когнитивных способностей, оказались столь же эффективны, сколько и плацебо для людей, ожидающих эффекта. Более того, склонность участников завышать субъективные оценки своего состояния в сторону положительных эффектов была связана с предположением, что они приняли психоделик, независимо от того, что было принято на самом деле. Это выяснили британские ученые в результате одного из крупнейших на сегодняшний день плацебо-контролируемого исследования микродоз психоделиков: в нем участвовали 191 человек, что больше как минимум в три раза, чем во многих предыдущих работах. Статья опубликована в журнале eLife.
В последнее время возродился интерес к психоделикам как к средству лечения различных психических расстройств. Например, мы писали об успешном применении псилоцибина для облегчения депрессии, о лечении алкоголизма с помощью МДМА, а также есть подтверждения снижения тревожных состояний и тяги к табаку при назначении психоделиков. Важно, что чаще всего подобное лечение подразумевает одно-три применения больших доз (от 5 до 25 миллиграмм) в рамках продолжительной психотерапии.
Но среди употребляющих людей популярно убеждение, что улучшению настроения, снижению тревог и повышению когнитивных и творческих способностей способствует регулярное употребление психоделических препаратов в микродозах, когда его недостаточно для возникновения характерного психоделического эффекта. Ученые же предполагают, что отмечаемые улучшения вызваны не самим препаратом, а верой человека в его эффективность — эффектом плацебо.
Балаж Сигети (Balázs Szigeti) и его коллеги из Имперского колледжа Лондона проверили это предположение в ходе слепого плацебо-контролируемого онлайн-исследования с участием 191 добровольца (70 процентов мужчин). Для проведения эксперимента участники подготовили непрозрачные гелевые капсулы с микродозами, а пустые капсулы использовали в качестве плацебо. На протяжении четырех недель они принимали по две капсулы в неделю либо с привычной микродозой психоделика, либо плацебо, либо чередовали психоделик и плацебо через неделю. Инструкции для подготовки препаратов были такими, что участники не знали, что содержится в капсулах, а исследователи отслеживали это по QR-коду на конверте, в который были помещены недельные дозы. Дозы ЛСД составляли 13 ± 5,5 микрограмм, галлюциногенных грибов — 0,2 ± 0,12 грамм.
До начала эксперимента, а затем на пятой неделе участники оценили свое эмоционально-личностное состояние и прошли тесты когнитивных способностей: кратковременная память, внимание, пространственное и логическое мышление. Подробнее познакомиться с используемыми для оценки когнитивных способностей задачами и посмотреть видео с имитацией их выполнения можно тут.
Оказалось, что от первой недели к пятой улучшения эмоционально-личностного состояния наблюдалось во всех группах. Психоделическая группа отмечала повышение психологического благополучия (p = 0,04), удовлетворенности жизнью (p = 0,04) и открытости новому опыту (p = 0,03). Они же и группа плацебо говорили об уменьшении невротических черт (p ≤ 0,04), и все участники рассказали об увеличении вовлеченности (p ≤ 0,02) и снижение паранойяльных идей (p < 0,001). Общий балл за решение когнитивных задач не изменился от первой к пятой неделе в группе психоделиков (p > 0,05), но снизился в группе плацебо (p = 0,03).
Сравнив результаты групп, ученые не выявили значимых различий между ними (p > 0,05), зато обратили внимание, что, когда участники считали, что приняли психоделик, независимо от того, что было принято на самом деле, они значительно завышали оценки своего настроения, энергичности, творческого настроя, сосредоточенности и уравновешенности (эти данные участники предоставляли раз в неделю, не более, чем через шесть часов после приема препарата или плацебо). На основании чего авторы подытожили, что наблюдаемые изменения, как и предполагалось, — это проявление эффекта плацебо: изменения вызваны не действием микродоз психоделика, а верой участников в их эффективность.
Также авторы отмечают, что придуманный ими метод «самоослепления» (self-blinding), когда инструкции построены так, что участники сами могут приготовить для себя препараты, но при этом не знать о содержании конкретной дозы, позволили сделать эксперимент более приближенным к реальным условиям, но не пожертвовать плацебо-контролем. Тем не менее ученые считают свои результаты предварительными и требующими более широкой и строгой проверки.
От редактора
Изначально в заметке вместо формулировки "доза галлюциногенных грибов" была использована "доза псилоцибина". Благодаря указанию внимательных читателей мы заметили и исправили эту ошибку.
Несмотря на то, что для улучшения психического и когнитивного состояния применение микродоз психоделиков оказалось неэффективным, есть успешный опыт их использования: они облегчают боль. В рамках плацебо-контролируемого исследования голландские ученые показали, что после приема 20 микрограммов ЛСД участники дольше держали руку в холодной воде и меньше жаловались на неприятные ощущения.
Екатерина Рощина
Его назначали перед сеансом психотерапии
Американские исследователи сообщили, что в небольшом пилотном исследовании назначение псилоцибина одновременно с сеансом психотерапии хорошо переносилось и улучшило состояние пациенток с нервной анорексией. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Medicine. Нервная анорексия — тяжелое психическое расстройство, для которого характерны нарушение восприятия собственного тела, крайне строгие ограничения в пище и низкая масса тела. Им страдает до 1,4 процента женщин (среди мужчин заболеваемость в 8–10 раз ниже); у них высок риск суицида и 18-кратно повышена смертность по сравнению со средним уровнем по населению. При этом заболевание остается малоизученным и для него нет одобренной медикаментозной терапии. Из-за этого стойкой ремиссии удается достичь менее чем половине пациентов. Сотрудники Калифорнийского университета в Сан-Диего под руководством Уолтера Кэя (Walter Kaye) решили испытать для усиления эффектов психотерапии психоделик псилоцибин — агонист серотониновых 5-HT2A-рецепторов и нейротрофных TrkB-рецепторов, который хорошо зарекомендовал себя при лечении алкогольной зависимости, депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства. Для участия в открытом исследовании клинической целесообразности I фазы пригласили 10 женщин с нервной анорексией или ее частичной ремиссией по диагностическим критериям DSM-5. Средний индекс массы тела (ИМТ) участниц составлял 19,7 килограмма на метр в квадрате. Всем женщинам вводили однократно 25 миллиграмм синтетического псилоцибина, после чего специалисты проводили сеанс психотерапии до завершения действия препарата. За день до этого, день спустя, а также через 7, 28 и 84 дня участницы проходили осмотр врача, рассчет ИМТ, электрокардиограмму, лабораторные анализы и оценку суицидальных наклонностей по шкале C-SSRS. Расстройства пищевого поведения оценивали по подшкалам опросника EDE, также пациентки заполняли несколько опросников для оценки психического статуса, впечатлений от терапии и ее переносимости. Все участники хорошо перенесли прием псилоцибина, побочные эффекты были мягкими и временными (чаще всего возникали головная боль, тошнота и утомление). Значимых изменений при осмотре, в ИМТ и на ЭКГ выявлено не было. У двух женщин зарегистрировали бессимптомную гипогликемию, которая прошла сама по себе в течение суток. Возрастания суицидальных наклонностей и признаков суицидального поведения ни у кого не наблюдалось. По EDE было зафиксировано значительное снижение озабоченности собственным весом через месяц (p = 0,036; d = 0,78) и три месяца (p = 0,04; d = 0,78) после сеанса. Обеспокоенность фигурой снизилась спустя месяц (p = 0,036; d = 0,78), однако это перестало быть значимым через три месяца (p = 0,081; d = 0,62). Существенных изменений в беспокойстве по поводу питания и диетических ограничениях не произошло. При этом наблюдалась значительная вариабельность между участницами. У четырех из них общее число баллов по EDE снизилось до значений, находящихся в пределах одного стандартного отклонения от нормы, что свидетельствует о значительном клиническом улучшении. Еще у четырех состояние несколько ухудшилось, причем от исходного состояния эти изменения не зависели. Помимо этого, к концу первого месяца после сеанса у участниц значимо снизились тревожность при восприятии собственного тела по шкале PASTAS (p = 0,04; d = 0,76); личностная тревожность по STAI-T (p = 0,036; d = 0,78); загруженность переживаниями и ритуалы, связанные с пищей, процессом еды и фигурой по YBC-EDS (p = 0,043; d = 0,75). Все участницы сочли опыт психотерапии с псилоцибином значимым для себя. 90 процентов сообщили, что после нее испытывают более позитивные жизненные устремления; 80 процентов назвали это одним из пяти наиболее важных переживаний в жизни; 70 процентов ощутили изменения в собственной идентичности и общем качестве жизни. При этом 90 процентов выразили мнение, что одного сеанса было недостаточно. Полученные результаты продемонстрировали, что назначение псилоцибина при психотерапии нервной анорексии безопасно, хорошо переносится, эмоционально приемлемо для пациенток и может улучшить их состояние. Данные по эффективности предстоит уточнить в более масштабных клинических испытаниях. Ранее европейские исследователи показали, что в развитии нервной анорексии могут принимать участие кишечная микробиота и ее метаболиты. О том, какие нейрофизиологические изменения лежат в основе анорексии и булимии, и почему они далеко не всегда развиваются при желании похудеть или под действием культурных трендов, рассказано в блоге «Анорексия: дело не в моде».