Псилоцибин оказался безопасен и потенциально эффективен при нервной анорексии
Его назначали перед сеансом психотерапии
Американские исследователи сообщили, что в небольшом пилотном исследовании назначение псилоцибина одновременно с сеансом психотерапии хорошо переносилось и улучшило состояние пациенток с нервной анорексией. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Medicine.
Нервная анорексия — тяжелое психическое расстройство, для которого характерны нарушение восприятия собственного тела, крайне строгие ограничения в пище и низкая масса тела. Им страдает до 1,4 процента женщин (среди мужчин заболеваемость в 8–10 раз ниже); у них высок риск суицида и 18-кратно повышена смертность по сравнению со средним уровнем по населению. При этом заболевание остается малоизученным и для него нет одобренной медикаментозной терапии. Из-за этого стойкой ремиссии удается достичь менее чем половине пациентов.
Сотрудники Калифорнийского университета в Сан-Диего под руководством Уолтера Кэя (Walter Kaye) решили испытать для усиления эффектов психотерапии психоделик псилоцибин — агонист серотониновых 5-HT2A-рецепторов и нейротрофных TrkB-рецепторов, который хорошо зарекомендовал себя при лечении алкогольной зависимости, депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства. Для участия в открытом исследовании клинической целесообразности I фазы пригласили 10 женщин с нервной анорексией или ее частичной ремиссией по диагностическим критериям DSM-5. Средний индекс массы тела (ИМТ) участниц составлял 19,7 килограмма на метр в квадрате.
Всем женщинам вводили однократно 25 миллиграмм синтетического псилоцибина, после чего специалисты проводили сеанс психотерапии до завершения действия препарата. За день до этого, день спустя, а также через 7, 28 и 84 дня участницы проходили осмотр врача, рассчет ИМТ, электрокардиограмму, лабораторные анализы и оценку суицидальных наклонностей по шкале C-SSRS. Расстройства пищевого поведения оценивали по подшкалам опросника EDE, также пациентки заполняли несколько опросников для оценки психического статуса, впечатлений от терапии и ее переносимости.
Все участники хорошо перенесли прием псилоцибина, побочные эффекты были мягкими и временными (чаще всего возникали головная боль, тошнота и утомление). Значимых изменений при осмотре, в ИМТ и на ЭКГ выявлено не было. У двух женщин зарегистрировали бессимптомную гипогликемию, которая прошла сама по себе в течение суток. Возрастания суицидальных наклонностей и признаков суицидального поведения ни у кого не наблюдалось.
По EDE было зафиксировано значительное снижение озабоченности собственным весом через месяц (p = 0,036; d = 0,78) и три месяца (p = 0,04; d = 0,78) после сеанса. Обеспокоенность фигурой снизилась спустя месяц (p = 0,036; d = 0,78), однако это перестало быть значимым через три месяца (p = 0,081; d = 0,62). Существенных изменений в беспокойстве по поводу питания и диетических ограничениях не произошло. При этом наблюдалась значительная вариабельность между участницами. У четырех из них общее число баллов по EDE снизилось до значений, находящихся в пределах одного стандартного отклонения от нормы, что свидетельствует о значительном клиническом улучшении. Еще у четырех состояние несколько ухудшилось, причем от исходного состояния эти изменения не зависели.
Помимо этого, к концу первого месяца после сеанса у участниц значимо снизились тревожность при восприятии собственного тела по шкале PASTAS (p = 0,04; d = 0,76); личностная тревожность по STAI-T (p = 0,036; d = 0,78); загруженность переживаниями и ритуалы, связанные с пищей, процессом еды и фигурой по YBC-EDS (p = 0,043; d = 0,75).
Все участницы сочли опыт психотерапии с псилоцибином значимым для себя. 90 процентов сообщили, что после нее испытывают более позитивные жизненные устремления; 80 процентов назвали это одним из пяти наиболее важных переживаний в жизни; 70 процентов ощутили изменения в собственной идентичности и общем качестве жизни. При этом 90 процентов выразили мнение, что одного сеанса было недостаточно.
Полученные результаты продемонстрировали, что назначение псилоцибина при психотерапии нервной анорексии безопасно, хорошо переносится, эмоционально приемлемо для пациенток и может улучшить их состояние. Данные по эффективности предстоит уточнить в более масштабных клинических испытаниях.
Ранее европейские исследователи показали, что в развитии нервной анорексии могут принимать участие кишечная микробиота и ее метаболиты. О том, какие нейрофизиологические изменения лежат в основе анорексии и булимии, и почему они далеко не всегда развиваются при желании похудеть или под действием культурных трендов, рассказано в блоге «Анорексия: дело не в моде».
Клинические испытания продолжаются
Британские и новозеландские исследователи сообщили о первом успехе редактирования оснований ДНК в лечении наследственной гиперхолестеринемии. После однократного введения терапевтической дозы препарата снижение уровня «плохого» холестерина у пациентов составило до 55 процентов. При этом у двух из них за период наблюдения произошел инфаркт миокарда, в одном случае — фатальный. Промежуточные результаты первой фазы клинических испытаний авторы представили на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации AHA 2023 в Филадельфии. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГеСГХС) — аутосомно-доминантное заболевание, при котором из-за мутации одного гена в крови повышается уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-ХС, в обиходе его часто называют «плохим» холестерином). Это заболевание наблюдается примерно у одного человека из 220 и часто остается невыявленным, поскольку длительно протекает бессимптомно. При этом ГеСГХС способствует развитию ускоренной атеросклеротической болезни сердца и сосудов, а следовательно, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта. Без лечения, начатого в раннем возрасте, риск коронарного события (нестабильной стенокардии, инфаркта, сердечной смерти) достигает 50 процентов к 50 годам у мужчин и 30 процентов к 60 годам у женщин. В 85–90 процентах случаев ГеСГХС связана с мутацией гена рецептора ЛПНП (LDL-R), в 5–15 процентах — компонента ЛПНП аполипопротеина B (apoB) и в 1–5 процентах — пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), которая удаляет LDL-R из клеток. В поисках эффективного метода лечения ГеСГХС американская биотехнологическая компания Verve Therapeutics воспользовалась технологией редактирования оснований, разработанной на основе системы CRISPR-Cas в лаборатории Дэвида Лю (David Liu) в Гарвардском университете. Экспериментальный препарат VERVE-101 содержит направляющую РНК, которая распознает искомую последовательность в гене PCSK9, и матричную РНК, которая кодирует белок АВЕ, заменяющий в заданном месте одной цепочки аденин на гуанин, что в итоге полностью выключает ген. Эти РНК упакованы в липосомную оболочку, которая прицельно доставляет их в клетки печени, где экспрессируется PCSK9. В ходе длящихся клинических испытаний Ib фазы heart-1 (VT-1001) внутривенные инфузии VERVE-101 однократно проводят пациентам в возрасте от 18 до 75 лет с ГеСГХС, развившейся атеросклеротической болезнью сердца и сосудов, а также повышенным уровнем ЛПНП-ХС, который не удается контролировать максимальными дозами стандартных липидснижающих препаратов. В предварительном сообщении Эндрю Беллингера (Andrew Bellinger) из Verve Therapeutics с соавторами содержатся данные о первых 10 пациентах, получивших экспериментальный редактор оснований в Великобритании и Новой Зеландии (восемь из них — мужчины, средний возраст 54 года, средний уровень ЛПНП-ХС 5,0 миллимоль на литр). Шесть из них получили субтерапевтические дозы 0,1 и 0,3 миллиграмм на килограмм массы тела, остальные четыре — потенциально терапевтические 0,45 и 0,6 миллиграмм на килограмм массы тела. Для уменьшения возможных реакций на препарат всем им проводили премедикацию дексаметазоном и антигистаминными препаратами. У двух пациентов после введения 0,45 миллиграмм на килограмм массы тела усредненное по времени снижение уровня PCSK9 в крови составило 59 и 84 процента, ЛПНП-ХС — 39 и 48 процента. У пациента, получившего максимальную дозу, эти показатели составили 47 и 55 процентов соответственно, причем снижение ЛПНП-ХС оставалось стабильным на протяжении 180 дней наблюдения (в доклинических испытаниях на обезьянах оно продолжалось не менее двух с половиной лет). За истекшее время серьезные кардиологические нежелательные события возникли у двух пациентов. Один их них, получивший дозу 0,3 миллиграмм на килограмм массы тела, страдал ишемической кардиомиопатией и ранее переносил остановку сердца. Он умер от очередной остановки сердца спустя пять недель после введения препарата, вскрытие выявило тяжелое атеросклеротическое поражение коронарных артерий без признаков тромба в них, воспаления миокарда или эмболии легочных артерий. Исследователи и независимые эксперты пришли к выводу, что это осложнение не связано с экспериментальной терапией. Второй пациент, получивший дозу 0,45 миллиграмм на килограмм массы тела, до лечения испытывал нестабильные боли в области сердца, о чем не сообщил персоналу. Через день после инфузии VERVE-101 он перенес нефатальный инфаркт миокарда и непродолжительный пароксизм желудочковой тахикардии, коронарография выявила у него рестеноз стентов в левых коронарных артериях. Исследователи и эксперты не смогли исключить связь инфаркта с лечением из-за близости по времени, желудочковую тахикардию сочли не связанным событием. Кроме того, у пациента, получившего максимальную дозу, зарегистрировали временное повышение уровня печеночных трансаминаз после введения препарата. К прекращению испытаний зарегистрированные осложнения не привели, однако стоимость акций Verve Therapeutics упала почти на 40 процентов. Набор пациентов в испытания heart-1 продолжается, их продолжительность запланирована на год с последующим длительным наблюдением за пациентами в течение 14 лет. Попутно компания разрабатывает препарат VERVE-102, который также инактивирует ген PCSK9, но РНК в нем упакованы в проприетарную липосомную оболочку GalNAc-LNP, которая обеспечивает доставку в клетки печени, лишенные LDL-R из-за гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Начало его испытаний запланировано на первую половину 2024 года. Впервые экспериментальную CRISPR-терапию применили у людей в 2020 году, она была направлена на лечение одной из форм врожденной слепоты — амавроза Лебера 10 типа. Спустя год появилось сообщение о ее частичном успехе. Тогда же CRISPR-препарат впервые ввели людям внутривенно — для борьбы с транстиреиновым амилоидозом. Также технологию CRISPR применяли для изготовления противораковых CAR-T-лимфоцитов и редактирования генов стволовых клеток крови при серповидноклеточной анемии, которые затем вводили пациентам. В настоящее время ведутся доклинические испытания CRISPR-терапии многих других заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз и буллезный эпидермолиз.
