Ревматоидный артрит предложили считать двумя разными болезнями
Нидерландские врачи предложили разделить ревматоидный артрит на две разновидности. Несмотря на схожие симптомы, они, как и в случае с диабетом 1 и 2 типа, возникают по разным причинам и лечить их следует тоже по-разному. К таким выводам исследователи пришли, изучив истории болезни более тысячи пациентов, из которых у двух третей в крови нашли аутоантитела, а у одной трети — нет. Пациенты из второй группы хуже реагировали на стандартное лечение — а значит, их болезнь может развиваться по другим механизмам и должна быть признана отдельным типом ревматоидного артрита. Исследование опубликовано в журнале PLoS Medicine.
Ревматоидный артрит — это хроническое воспаление, которое вызывает сильные боли и деформирует суставы пациентов. На начальных стадиях они воспаляются «сами по себе» (причина до сих пор не ясна), то есть реакция иммунитета не специфична. Потом после долгого воспаления суставная сумка распухает, а иммунные клетки начинают прицельно атаковать и разрушать ткани сустава. Поэтому эта болезнь считается аутоиммунной.
В то же время, не у всех пациентов врачи обнаруживают аутоантитела, то есть антитела, направленные против собственных белков. Примерно треть людей с диагностированным по другим признакам ревматоидным артритом болеет без аутоантител — и обычно их суставы страдают меньше. Ксанте Маттийссен (Xanthe Mantthijssen) и его коллеги из медицинского центра Лейденского университета задались вопросом: стоит ли считать это просто тяжелой и легкой формами болезни или двумя отдельными разновидностями, подобно диабету 1 и 2 типа?
Исследователи собрали данные 1285 пациентов, которые лечились в лейденской Клинике раннего артрита с 1993 по 2016 год. Рекомендованные протоколы лечения, конечно, изменились за 23 года: например, в начале 1990-х годов им прописывали нестероидные противовоспалительные средства, а после 1997 года назначали гидроксихлорохин. Однако в протоколах не было прописано, как поступать с антитело-негативными пациентами, поэтому оба типа болезни лечили по одним и тем же методикам.
Всего в выборке оказалось 823 пациента с ревматоидным артритом 1 типа (с антителами) и 462 — 2 типа (без антител). При этом их соотношение было примерно одинаковым во все временные периоды: пациенты с артритом 2 типа составляли около одной трети. Проанализировав данные об их состоянии, авторы работы заметили, что по крайней мере с 2001 года общее улучшение за время лечения сильнее у пациентов из первой группы (p < 0,005). А у тех, кто наблюдался с 2010 по 2016 год, были к тому же выше баллы по личным опросникам и процент ремиссии.
Исследователи считают, что их результаты свидетельствуют о том, что ревматоидный артрит может существовать в двух формах. Причем вторая, без аутоантител, не просто более легкая форма первой, поскольку, хоть протекает она спокойнее, лекарства оказываются для нее менее эффективны. Вероятнее всего, за две формы болезни отвечают разные механизмы — и именно поэтому, чем более специфичная терапия появляется со временем, тем хуже она действует на пациентов второго типа.
Авторы работы также обратили внимание на то, что о первом типе ревматоидного артрита мы знаем гораздо больше: например, большинство факторов риска, как генетических, так и средовых, изучены именно для пациентов с аутоантителами. Поэтому исследователи призывают не только разделить ревматоидный артрит на две болезни, но и заняться поисками причин — а главное, терапии, которые были бы актуальны именно для второго, более загадочного, типа.
Ранее мы уже писали о том, почему женщины страдают аутоиммунными болезнями чаще, чем мужчины, и рассказывали историю другого артрита, подагры, в материале «Господская болезнь». А о том, как вообще устроены такого рода болезни, читайте в нашем тексте «Это аутоиммунное».
Полина Лосева
Ученые выяснили степень его участия в повреждении почек
Группа ученых из шести стран выяснила, что высокое соотношение аденин/креатинин в моче надежно предсказывает терминальную стадию почечной недостаточности при диабетической нефропатии у пациентов без повышения концентрации альбумина в моче. Кроме того, снижение выработки эндогенного аденина предотвращает увеличение и повреждение почек у мышей с диабетом. Исследование опубликовано в журнале Journal of Clinical Investigation. Прогрессирующие поражения почек, сопровождающиеся снижением скорости клубочковой фильтрации, связаны с развитием гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза, повреждения сосудов и выходом белков плазмы крови в мочу (протеинурия). Однако у многих пациентов, у которых в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания почек, даже при снижении скорости клубочковой фильтрации может не наблюдаться протеинурии, что затрудняет оценку степени поражения почек, особенно при диабетической нефропатии. Поэтому определение новых биомаркеров, которые участвуют в патогенезе диабетической нефропатии и предсказывают прогрессирование поражения почек, могло бы открыть новые диагностические возможности для пациентов с диабетом. Ученые из Германии, Канады, Нидерландов, Сингапура, США и Швейцарии под руководством Кумара Шарма (Kumar Sharma) из Техасского университета в Сан-Антонио исследовали метаболомику мочи у пациентов с диабетом второго типа и сниженной скорости клубочковой фильтрации, чтобы найти маркеры развивающейся терминальной стадии почечной недостаточности. Целенаправленный анализ выявил 13 метаболитов-кандидатов, одним из которых был аденин. Поскольку известно, что экзогенный аденин связан с развитием почечной недостаточности у мышей, крыс и собак, ученые оценили, связан ли эндогенный аденин с прогрессированием заболеваний почек у пациентов с диабетом. Всего в изучаемых когортах было более 1200 человек с диабетом. Анализ показал, что пациенты с высоким соотношением аденин/креатинин в моче подвержены высокому риску развития терминальной стадии почечной недостаточности и смерти от всех причин. При этом такие ассоциации наблюдались как у пациентов с относительно сохранной скорости клубочковой фильтрации и без протеинурии. Кроме того, эта связь оставалась статистически достоверной в парных образцах мочи, взятых с разницей в один год. Применение блокатора натрий-глюкозного котранспортера второго типа эмпаглифлозина значительно снижало соотношение аденин/креатинин на 36,4 процента. Ученые наблюдали общее увеличение концентрации аденина во всех срезах биоптатов почек у участников с диабетом по сравнению со здоровыми контрольными группами. Поскольку аденин в основном локализовался в канальцах диабетической почки, а лечение эмпаглифлозином снижало его концентрацию, ученые посчитали клетки проксимальных канальцев клетками-мишенями, на которые воздействует аденин. Эксперименты на мышах показали, что воздействие аденина на почки стимулирует синтез растворимого рецептора фактора некроза опухоли-1 и молекулы повреждения почек-1, гипертрофию почек, активность мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) в почечных клетках и выработку почечного матрикса. Таким образом, аденин можно рассматривать как биомаркер развития терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией. Кроме того, ученые выяснили, в каких именно патогенетических процессах участвует аденин при этом состоянии, что подтверждает его диагностический потенциал в качестве маркера поражения почек. Самое важное при лечении диабета — найти способ эффективно снизить уровень глюкозы в крови. Ранее мы рассказывали, что это удалось сделать чайному грибу: за месяц его ежедневного питья уровень глюкозы снизился почти на три миллимоль на литр.