Ученые еще раз подтвердили корреляцию между развитием деменции и приемом ацетилхолинергических препаратов, говорится в JAMA Internal Medicine. Шансы на развитие деменции у людей старше 55 лет, которые лечатся подобными препаратами от болезни Паркинсона, расстройств мочевого пузыря и психоза, оказались на 30–50 процентов выше, чем у тех, кто их не принимал. Ученые получили результаты на выборке 284 тысячи человек.
По оценкам медиков, в 2016 году около 50 миллионов человек в мире страдали деменцией. Известны факторы риска, которые повышают вероятность ее возникновения и развития: артериальная гипертензия, потеря слуха, депрессия, диабет. В числе факторов риска исследователи также называют антихолинэргические препараты, то есть блокирующие нейромедиатор ацетилхолин в нервной системе. К этим препаратам, в том числе, относятся некоторые антидепрессанты, антипсихотические вещества, препараты для лечения расстройств мочевого пузыря, противоэпилептические средства. Как показали исследования (1, 2), между приемом антихолинергических препаратов и развитием деменции есть корреляция. Однако их проводили на небольших группах людей и сравнительно недолго (1–4 года) наблюдали за участниками после того, как те прекращали принимать антихолинергические средства.
Чтобы посмотреть, будет ли связь между развитием деменции и длительным приемом антихолинергических препаратов, профессор Том Денинг (Tom Dening) из Ноттингемского университета и его коллеги проанализировали выборку из 3638582 британцев. Данные ученые брали из Qresearch, исследования Оксфордского университета, в котором собраны данные о 35 миллионах жителей страны, посещавших терапевта с 1989 года. В них, помимо социально-демографических данных, есть информация о поставленном диагнозе, рецептах препаратов, результатах анализов и лечении. Авторы брали за начало исследования 1 января 2004 года и отбирали людей, которые на тот момент были старше 55 лет и не страдали деменцией. Ученые отслеживали состояние здоровья участников выборки до момента их смерти, перехода к другому терапевту или даты окончания исследования, 31 января 2016 года. Они наблюдали, кому из пациентов за период исследования диагностировали деменцию и отбирали тех из них, кто принимал антихолинергические препараты за 1–11 лет до того, как им поставили диагноз.
В результате ученые сформировали выборку из 284343 человек. 58769 из них страдали разными формами деменции и принимали антихолинэргические препараты, и 225574 человек были в контрольной группе. У них был одинаковый пол и возраст, они наблюдались в том же медицинском учреждении и в тот же период времени, что и участники экспериментальной группы. С помощью логистической регрессии авторы рассчитали отношение шансов (ОШ, позволяет количественно описать связь двух признаков) возникновения заболевания в зависимости от пола, возраста, типа деменции (болезни Альцгеймера, сосудистой деменции или остальных ее видов), группы препаратов, которые принимали участники, и дозы лекарства.
Оказалось, что отношение шансов возникновения деменции при приеме антихолинергических препаратов возрастало почти в полтора раза, с ОШ 1.06 до 1.49. Больше всего риск развития деменции возрастал у людей, принимавших антипсихотические препараты (ОШ 1.7), лечившихся от недержания мочи (ОШ 1.65) и от болезни Паркинсона (ОШ 1.52). У тех, кто принимал антидепрессанты и противэпилептические препараты, шансы возникновения деменции были ниже (1.29 и 1.39, соответственно), но все равно они росли. А прием антигистаминных препаратов (против аллергии) и средств для лечения желудочно-кишечного тракта шансы на развитие деменции не увеличивали.
«Это исследование еще раз доказывает, что врачи должны соблюдать осторожность, прописывая лекарства, обладающие антихолинергическими свойствами», — говорит Том Денинг. «Но важно, чтобы пациенты, принимающие подобные лекарства не прекращали их принимать одномоментно, так как это может быть вреднее всего. Если пациент беспокоится, ему лучше обсудить курс своего лечения, его плюсы и минусы с врачом».
Риск развития деменции повышается не только в результате возникновения болезней или их лечения, но и социальных факторов. Он оказался выше у людей, живущих в сельской местности, и у одиноких людей. На возникновение деменции влияет даже значительное повышение массы тела в пожилом возрасте.
Это первый случай заражения людей этим паразитом
Австралийские врачи обнаружили в мозге жительницы Нового Южного Уэльса личинку паразитического червя Ophidascaris robertsi, взрослые особи которого живут в пищеводе и желудке ковровых питонов. До этого пациентку больше года лечили от эозинофильной пневмонии — однако установить ее причину удалось только когда, женщина начала жаловаться на забывчивость и усиление депрессии, после чего медики сделали томографию мозга и биопсию. Как отмечается в статье для журнала Emerging Infectious Diseases, это первый известный случай заражения человека O. robertsi. Скорее всего, женщина проглотила яйца паразита вместе с листьями съедобных растений, которые собирала на озере около дома. Дикие и домашние животные часто передают людям паразитов и возбудителей инфекций. Такие случаи, как правило, не удивляют врачей и хорошо поддаются лечению. Тем не менее, порой люди заражаются от животных по-настоящему экзотическими болезнями. Например, недавно мы рассказывали о том, как игуана укусила трехлетнюю девочку за руку и инфицировала ее нетуберкулезной микобактерией Mycobacterium marinum. А британские медики выявили у мужчины, которого покусал бродячий кот, совершенно новый вид патогенных бактерий из рода Globicatella. Похожий пример описала команда врачей, которую возглавил Санджайа Сенанаяке (Sanjaya N. Senanayake) из Службы здравоохранения Канберры. В центре внимания специалистов оказалась 64-летняя жительница Нового Южного Уэльса, которая в январе 2021 года попала в больницу местного уровня с жалобами на боли в животе, диарею, сухой кашель и ночную потливость. Эти симптомы длились на протяжении трех недель. Компьютерная томография выявила поражение легких по типу матового стекла и повреждение печени и селезенки, а концентрация эозинофилов в жидкости, полученной при бронхоскопии, составила около 30 процентов. При этом никаких признаков злокачественных новообразований, инфекций, паразитов и аутоиммунных заболеваний выявить не удалось. В результате женщине диагностировали эозинофильную пневмонию неясной этиологии и прописали преднизолон, благодаря которому ее состояние частично улучшилось. Однако спустя три недели пациентку доставили в больницу в Канберре с рецидивом лихорадки и постоянным кашлем на фоне приема преднизолона. Здесь ее осмотрели Сенанаяке и его коллеги. Повторная компьютерная томография подтвердила, что у женщины поражены легкие, печень и селезенка, но выявить причину ее состояния не удавалось. Судя по результатам анализов, она не была заражена патогенными бактериями или грибками, в ее крови не было антител к паразитическим плоским червям шистосоме, эхинококку и двуусткам, а в фекалиях отсутствовали их яйца. Поскольку в молодости пациентка путешествовала по Южной Африке, Азии и Европе, медики предположили, что она может быть заражена кишечными угрицами (Strongyloides), и в дополнение к преднизолону и микофеноловой кислоте прописали ей ивермектин в течение двух дней подряд и повторную дозу через две недели. К середине 2021 года состояние легких и печени у пациентки, судя по результатам компьютерной томографии, улучшилось, хотя поражение селезенки сохранилось. В январе 2022 года врачи назначили ей меполизумаб, благодаря чему концентрация эозинофилов в крови пришла в норму, что позволило уменьшить дозу преднизолона без усиления респираторных синдромов. Однако затем в течение трех месяцев на фоне приема меполизумаба, микофеноловой кислоты и преднизолона женщина начала жаловаться на усиление депрессии (от которой она страдала и прежде) и забывчивость. Чтобы понять причину этих новых симптомов, Сенанаяка и его коллеги провели пациентке магнитно-резонансную томографию головного мозга, которая выявила поражение правой лобной доли размером тринадцать на десять миллиметров. В июне 2022 года врачи провели биопсию, в результате которой заметили и удалили из очага поражения струнообразную структуру. При ближайшем рассмотрении оказалось, что это живой и подвижный гельминт длиной 80 миллиметров. Осмотрев паразита, исследователи по его красной расцветке и строению ротового аппарата, кишечника и репродуктивной системы пришли к выводу, что перед ними личинка круглого червя Ophidascaris robertsi третьего возраста. Генетический анализ подтвердил гипотезу. Основным хозяином O. robertsi считается ковровый питон (Morelia spilota) — крупная змея, широко распространенная в Австралии и на близлежащих островах. Взрослые паразиты обитают в пищеводе и желудке питонов, а их яйца выходят наружу с фекалиями. После этого они попадают в организм промежуточных хозяев — мелких млекопитающих. А когда тех съедают питоны, жизненный цикл паразита замыкается. По словам Сенанаяки и его коллег, их пациентка стала первым человеком, у которого диагностировали заражение O. robertsi. Более того, в человеческом организме никогда не находили и других представителей рода Ophidascaris (кроме того, этих червей никогда не находили в мозге животных). Вероятно, женщина получила змеиных паразитов от ковровых питонов, которые жили в озере рядом с ее домом. Непосредственно со змеями она не контактировала, однако собирала на берегах водоема новозеландский шпинат (Tetragonia tetragonoides), на листьях которого могли остаться яйца O. robertsi. Судя по всему, женщина проглотила яйца паразита, когда готовила или ела листья шпината, в результате чего и произошло заражение. После операции пациентке назначили курс ивермектина и альбендазола, чтобы уничтожить паразитов, которые потенциально могли находиться в других органах (а также курс дексаметазона для борьбы с воспалением). Через шесть месяцев уровень эозинофилов у нее оставался в норме, а проблемы с забывчивостью и депрессией частично разрешились (хотя и не исчезли полностью). По мнению авторов, большая часть проблем со здоровьем у пациентки объяснялась перемещениями личинок во внутренние органы, при этом препараты по подавлению иммунитета, которые она получала в начале лечения, позволили по крайней мере одному из паразитов проникнуть в мозг. А вот поражение селезенки, которое сохранилось даже после лечения, скорее всего, следует считать отдельной патологией. Ранее мы рассказывали о том, как паразиты способствовали горизонтальному переносу генов между змеями и лягушками. В результате длинный ретротранспозон Bovine-B переходил от змей к лягушкам как минимум 54 раза в период между 85 и 1,3 миллионами лет назад.