Действие кетамина на опиоидные рецепторы облегчило депрессию
Кетамин облегчает течение клинической депрессии благодаря воздействую на опиоидные рецепторы, выяснили американские ученые, статья которых опубликована в The American Journal of Psychiatry. Это означает, что антидепрессивное действие кетамина не связано с NMDA-рецепторами, и открывает путь к разработке новых средств против депрессии.
Основной механизм действия кетамина (препарата, чаще всего применяемого в качестве средства для наркоза) — антагонизм NMDA-рецепторов. В последнее время кетамин часто используют в исследованиях лечения аффективных расстройств: к примеру, недавно с его помощью удалось уменьшить суицидальные мысли, а в 2016 году ученые показали, что эффективно бороться с симптомами депрессии может один из метаболитов кетамина — гидроксиноркетамин. Интересно, однако, что его фармакологическое действие — антагонизм не NMDA-, а еще одних глутаматных рецепторов AMPA. Это позволило ученым выдвинуть предположение, что кетамин, если и борется с депрессией, делает это не через блокаду NMDA-рецепторов, а, к примеру, с помощью активации опиоидных рецепторов.
Проверить эту гипотезу решила группа под руководством Нолана Уилльямса (Nolan Williams) из Стэнфордского университета. Они предположили, что, если кетамин снимает симптомы депрессии через активацию опиоидных рецепторов, то введение их антагониста до начала лечения должно сильно ослабить действие препарата. В их эксперименте поучаствовали 12 человек с резистентной депрессией (средняя продолжительность борьбы с заболеванием в группе — 24 года). Всем участникам в случайном порядке сначала ввели кетамин в дозировке 0,5 миллиграмма на килограмм после введения либо налтрексона (антагониста опиоидных рецепторов), либо плацебо. Влияние введения препарата на симптоматику депрессии проверили на следующий день после введения препарата, воспользовавшись стандартной шкалой Гамильтона, а также отслеживали состояние пациентов в течение последующих двух недель. Между двумя условиями был промежуток от двух недель до двух месяцев.
Ученые выяснили, что в у тех людей, кетамин которым вводили вместе с плацебо, симптомы депрессии были значительно слабее, чем у тех, кому кетамин вводили после приема антагониста опиоидных рецепторов. Любопытно, что этот эффект сохранился на протяжении двух недель наблюдений.
Также ученые проверили влияние кетамина на развитие симптомов диссоциативного расстройства: показатели между условиями существенно не отличались, из чего исследователи сделали вывод, что опиоидная система не участвует в появлении нежелательных побочных эффектов.
Авторы работы пришли к выводу о том, что антидепрессивный механизм кетамина заключается не в антагонизме глутаматных рецепторов, а, скорее всего, завязан на активации рецепторов опиоидных: по крайней мере, при их блокировке снятия симптомов депрессии не наблюдалось.
С 1980-х годов для лечения депрессии применяют, в основном, препараты, действующие по принципу ингибирования обратного захвата серотонина. В последнее время ученые также изучают использование в лечении депрессии психоделиков и магнитной стимуляции.
Елизавета Ивтушок
Они нам кажутся почти в два раза легче своего реально веса
Исследователи из Великобритании предложили людям сравнить вес их собственных ладоней и грузов, подвешенных к рукам, чтобы выяснить, насколько верно люди оценивают массу своего тела и его частей. Проведенные эксперименты показали, что испытуемые сильно занижают вес собственных кистей — в одном из экспериментов он оказался на 49,4 процента ниже, чем реальный. Результаты опубликованы в Current Biology. Когда мы берем какой-то предмет, его ощущаемый вес связан с чувством усилия — величиной двигательных команд, которые направляются мышцам. За восприятие веса самого нашего тела и его частей тоже отвечает центральная нервная система, но нет конкретных сенсорных рецепторов, которые были бы в этом задействованы. Воспринимаемый вес тела может меняться из-за усталости, анестезии и других факторов. Пациенты, перенесшие инсульт с параличом конечности, часто жалуются на то, что конечность стала тяжелее. Протезы тоже кажутся людям более тяжелыми, хотя часто весят меньше реальной руки или ноги. Элиза Ферре (Elisa R. Ferrè) из Лондонского университета и ее коллеги решили выяснить, как люди воспринимают вес собственной кисти. В трех экспериментах участвовали 60 человек. До начала испытаний каждый участник опускал кисть левой руки, опирающейся на предплечье, на 30 секунд, чтобы оценить ее вес. Затем к уже лежащей на подушке руке крепили браслет, на который подвешивали грузы разной массы. Участники должны были сказать, что ощущалось тяжелее — кисть или груз. Грузом выступали пакетики с рисом, всего их было 16 штук, а их масса составляла от 100 до 600 грамм. В экспериментах ученые использовали психофизическую лестницу. Среднюю массу кисти, согласно ранее проведенным исследованиям, ученые взяли за 400 грамм. Первый подвешенный груз отличался на 200 грамм, то есть его масса составляла 200 либо 600 грамм — в зависимости от того, была лестница нисходящей или восходящей. Массу следующего груза выбирал алгоритм: если участник считал, что груз тяжелее ладони, следующий подвешенный груз был легче, и наоборот. Так спустя какое-то количество испытаний масса грузов начинала колебаться вокруг некоторой цифры — предполагаемой (участником) массы кисти. В первом эксперименте 20 участников просто сравнивали вес кисти и вес груза. Всего с ними провели три блока по 20 испытаний. В конце эксперимента ученые измерили реальную массу кистей участников, посчитав объем вытесненной рукой воды. Средняя масса кисти составила 327,9 грамм. Участникам, однако, казалось, что их кисть весит гораздо меньше: средний ощущаемый вес кисти оказался в среднем на 49,4 процента ниже, чем реальный, — то есть кисть, по мнению испытуемых, весила менее 200 грамм (p < 0,0001). Во втором эксперименте участвовало еще 20 человек. Теперь после серии испытаний ученые попросили людей в течение десяти минут делать упражнения с ручным тренажером, чтобы их кисть устала. Усталость люди оценивали по стобалльной шкале; до начала испытаний она составляла в среднем 10 баллов, а после упражнений — 70. И до, и после упражнений участники воспринимали свои ладони более легкими, чем есть на самом деле. Однако уставшая рука казалась им немного тяжелее, и ощущаемый вес был уже на 28,8 процента ниже реального (p < 0,01), по сравнению с 43,9 процента до упражнений (p < 0,0001). В третьем эксперименте другие 20 участников пытались взвесить свою руку и мешочки с рисом, однако теперь в каждом испытании они чувствовали поочередно и вес кисти, и вес груза. Независимо от того, что они взвешивали первым, рука все равно казалось им легче, чем она есть на самом деле — в среднем на 33,4 процента (p < 0,001) Исследователи предположили, что такое искажение восприятия, возможно, помогает нам сравнивать массы двух предметов, которые мы берем в обе руки. Если один предмет весит 400 грамм, а другой 500, и к ним добавляется еще и масса самих рук (около 3 килограмм), то распознать, что тяжелее, а что легче, будет сложно. Таким образом, перцептивное «вычитание» веса собственных конечностей может улучшить восприятие веса самих предметов. Также авторы считают, что занижение ощущаемого веса тела — механизм, который помогает нервной системе модулировать активность, или, наоборот, отдых. А воспринимаемый вес предметов можно изменить в виртуальной реальности. Например, если предмет движется медленнее, чем рука, он будет казаться немного тяжелее. А еще более тяжелыми виртуальные объекты станут, если надеть на запястья вибрирующие ремешки.
