ГМ-лимфоциты показали свою эффективность в борьбе с миеломой

Генномодифицированные лимфоциты с химерным антигенным рецептором (CAR-T) показали свою эффективность и безопасность на пациентах с лекарственно-устойчивой множественной миеломой — результатом злокачественного размножения продуцирующих антитела зрелых В-клеток. В отличие от существующих препаратов на основе технологии CAR-T, антимиеломные лимфоциты несут рецептор против белка BCMA — антигена зрелых B-лимфоцитов. О результатах испытаний исследователи рассказали на конференции Американского гематологического общества и в пресс-релизе университета Пенсильвании.

Технология CAR-T заключается в «настройке» собственных Т-клеток пациента против опухолевых клеток путем встраивания в геном Т-лимфоцитов конструкции, содержащей ген рецептора к определенному белковому маркеру. Две одобренные на сегодняшний день терапии — Kumriah против острой лимфобластной лейкемии, и Yescarta для некоторых разновидностей крупноклеточной B-лимфомы — основаны на применении рецептора против белка CD19 на поверхности B-лимфоцитов.

B-лимфоциты по мере созревания превращаются в плазматические клетки, которые специализируются на продукции антител, и теряют белок CD19. Зато на поверхности зрелых B-клеток представлен маркер BCMA (B-Cell Maturation Antigen). Множественная миелома развивается в результате злокачественной трансформации плазматических клеток, и поражает главным образом костный мозг. Для борьбы с этой разновидностью рака крови исследователи из Университета Пенсильвании в сотрудничестве с фармацевтической компанией Novartis испытывают генномодифицированные лимфоциты, несущие рецептор против BCMA.

О первых результатах тестов CAR-T-BCMA исследователи рассказывали в прошлом году — нескольким пациентам с лекарственно-устойчивой формой множественной миеломы ввели их собственные модифицированные Т-клетки. Терапия оказалась относительно безопасна для пациентов, и привела к некоторому снижению концентрации злокачественных клеток. В продолжение клинических испытаний еще 15 больным ввели модифицированные Т-лимфоциты на фоне химиотерапии циклофосфамидом, которая приводит к подавлению собственного иммунитета пациентов.

В группе из пяти человек, которым ввели небольшую дозу клеточного препарата, только у двоих наблюдался минимальный эффект — снижение количества миеломного маркера на 25 процентов и более. В группе, в которой пациентам вводили высокую дозу препарата, улучшение наступило у 80 процентов (8 из 10 человек).

Терапию низкими дозами исследователи опробовали, чтобы уменьшить побочные эффекты лечения. Данный вид иммунотерапии сопровождается такими негативными эффектами, как «цитокиновый шторм» — острая воспалительная реакция, и неврологические эффекты. В текущем эксперименте воспалительная реакция наблюдалась у 12 пациентов из 15, однако все успешно восстановились.

Адам Коэн (Adam D. Cohen), который представлял результаты испытаний на конференции, подчеркнул, что полученные данные означают перспективность BCMA в качестве мишени иммунотерапии CAR-T, и клинические испытания будут продолжаться. Суммарно на данный момент лечение получил 21 пациент с миеломой, не поддающейся другим видам терапии.

Недавно мы 

, что лечение CAR-T вывело в стойкую ремиссию почти половину безнадежных пациентов с агрессивной B-лимфомой.