Терапия ГМ-лимфоцитами стала первой официально одобренной генотерапией в США
Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) официально одобрило терапию генномодифицированными лимфоцитами (CAR-T) для лечения лейкемии. Это первый случай выхода подобного препарата на рынок в США. Официальный пресс-релиз появился на сайте FDA 30 августа 2017 года, также об этом сообщает MIT Technology Review.
Метод лечения под торговой маркой Kymriah (международное название тисагенлеклусел) представляет из себя клеточную терапию генномодифицированными лимфоцитами, а точнее лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами (CAR-T).
Технология CAR-T заключается в «настройке» собственного иммунитета больного против опухолевых клеток, несущих на поверхности определенные маркеры. У пациента берут T-лимфоциты, а затем при помощи безвредного вирусного вектора встраивают в геном этих клеток кассету, кодирующую химерный антигенный рецептор (CAR) против специфических белков, представленных на поверхности злокачественных клеток. После этого клетки вводят обратно в кровь пациента.
Владельцем одобренной технологии является фармацевтическая компания Novartis. Терапия рекомендована для пациентов до 25 лет с острой лимфобластной лейкемией, которым не помогли остальные методы лечения, или после рецидива болезни. Согласно результатам испытаний, представленным в FDA, из 63 пациентов, которых лечили Kymriah, 52 выздоровели в течение трех месяцев (83 процента).
По данным Национального института здоровья США, острая лимфобластная лейкемия (лейкоз) является самым распространенным типом рака у детей. В настоящее время ее эффективно научились лечить, и в детском возрасте пятилетняя выживаемость составляет 90 процентов. Однако у взрослых людей эта болезнь гораздо хуже поддается лечению, и только треть пациентов выживает в течение пяти лет после постановки диагноза. Терапия Kymriah пока демонстрирует более успешный результат – в течение года после начала терапии выжили 79 процентов пациентов.
Несмотря на многообещающие результаты терапии CAR-T, у нее могут быть серьезные побочные эффекты, среди которых так называемый «цитокиновый шторм», заключающийся в резком выбросе медиаторов воспаления после введения модифицированных клеток. Однако главный недостаток терапии – это ее цена. Стоимость лечения составляет 475 тысяч долларов. К тому же, терапия в ближайшее время будет доступна только в 20 клиниках в США. Всего же Novartis планирует открыть 32 центра, где будут лечить пациентов с помощью CAR-T.
В США это первый случай, когда генотерапия достигла рынка, однако в Европе и в Китае уже есть такие прецеденты. К примеру, в 2015 году в Европе был одобрен препарат Glybera для лечения липопротеиназной недостаточности. Стоимость препарата, созданного голландской компанией UniQure, составила более миллиона евро.
Подробно о технологии CAR-T, ее достоинствах, недостатках и перспективах применения можно прочитать в нашем материале.
Эти изменения сохранялись до 15-летнего возраста
Нидерландские ученые исследовали воздействие антидепрессантов во время беременности на развитие головного мозга детей и выяснили, что у детей, чьи матери принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), было меньше серого вещества головного мозга, чем у детей, чьи матери этого не делали. Как сообщается в JAMA Psychiatry, наиболее сильно пострадал кортиколимбический контур, и эти изменения сохранялись до 15-летнего возраста. Считается, что от 7 до 20 процентов женщин испытывают симптомы депрессии и тревоги (в некоторых регионах доля таких женщин достигает 25 процентов). Какое-то количество этих женщин принимает антидепрессанты (в основном СИОЗС): например, в США около 10 процентов беременных женщин получают такое лечение, а в Северной Европе — 1-2 процента. Хотя назначение СИОЗС беременным женщинам считается безопасным, их воздействие уже связывали с негативными исходами, включая нарушения развития нервной системы у детей. Однако методологически сложно отделить влияние на такой исход депрессии матери или эффект от самих антидепрессантов. Серотонин влияет на когнитивные способности, внимание и эмоциональную регуляцию Исследования на животных показали, что серотонин также регулирует пролиферацию, дифференцировку и миграцию нейронов и синаптогенез. Исходя из этого можно предположить, что пренатальное воздействие СИОЗС на головной мозг плода может привести к его органическим нарушениям и, как следствие, нарушениям нервно-психического развития. Однако такая связь практически не изучалась на людях. Хеннинг Тимайер (Henning Tiemeier) с коллегами из Роттердамского университета Эразма исследовали 3198 пар мать-ребенок, которые они разделили на пять групп: использование СИОЗС во время беременности, использование СИОЗС только до беременности, симптомы депрессии во время беременности без применения СИОЗС, симптомы послеродовой депрессии и контрольная группа. Всем детям провели магнитно-резонансную томографию (МРТ) для визуализации головного мозга в возрасте от 7 до 15 лет. Средний возраст матерей составил 31,1 года. По сравнению с контрольной группой участницы, принимавшие СИОЗС во время беременности, имели более низкий доход семьи, потребляли меньше алкоголя, чаще курили табак и употребляли бензодиазепины. Участницы, которые страдали от депрессии во время беременности, были моложе и имели меньшее количество лет образования. Воздействие СИОЗС во время беременности матери было статистически связано с меньшим объемом серого вещества головного мозга у ребенка (р = 0,006) по сравнению с контрольной группой, особенно в кортиколимбической системе, и такой эффект наблюдался до 15-летнего возраста. Аналогичным образом, воздействие СИОЗС во время беременности ассоциировалось с уменьшением объема белого вещества головного мозга (p < 0,001) и миндалевидного тела (р < 0,001) в возрасте от 9 до 12 лет, но эти различия ослабевали с возрастом. Также пренатальное воздействие СИОЗС неизменно ассоциировалось с уменьшением объема лобной, поясной и височной коры больших полушарий. В частности, это коснулось верхней лобной коры, медиальной орбитофронтальной коры, парагиппокампальной извилины, ростральной передней поясной коры, задней поясной извилины и веретенообразной извилины. Не наблюдалось никакой связи между послеродовой депрессией или применением СИОЗС до беременности с первичными исходами для головного мозга. Депрессия во время беременности оказалась связана с более резким увеличением объема белого вещества головного мозга. Однако вторичный анализ показал, что она связана с уменьшением объема в ростральной передней поясной извилине (р = 0,006), а послеродовая депрессия — с уменьшением объема веретенообразной извилины (р = 0,002). В дальнейшем ученым предстоит выяснить, как все эти органические изменения головного мозга могут быть связаны с нарушением нервно-психического развития ребенка. Однако авторы отмечают, что врачам следует внимательнее отнестись к назначению СИОЗС во время беременности. Несмотря на то, что серотониновая теория депрессии терпит крах, СИОЗС все равно помогают при ней. О том, как это происходит, можно прочитать в нашем материале «Серотонин останьтесь».