Набирает высоту: что мы знаем о российской вакцине от ВИЧ

В начале декабря глава Роспотребнадзора Анна Попова говорила о «высокой степени готовности» российской вакцины от ВИЧ. Сегодня ее разработчики подтвердили журналистам, что в первой фазе клинических исследований у 100 процентов добровольцев появились антитела к вирусу. Кстати, статья с их отчетом была опубликована еще в 2016 году. Давайте разберемся, что на самом деле можно сказать о «высоте» готовности и эффективности этой вакцины.

ВИЧ — это вечная эпидемия (и новый коронавирус здесь, кажется, сделал только хуже), ахиллесова пята минздравов по всему миру и больная мозоль вирусологов. Ни одна из попыток разработать от этого вируса надежную защиту до сих пор не оказалась удачной (подробнее мы писали об этом в материале «Без вакцины»). Окончательно вылечить заболевшего современная медицина тоже не в состоянии — если не считать одного неподтвержденного случая и нескольких пациентов, которые избавились от вируса вместе с собственными клетками крови. Наиболее успешная (если так можно сказать о провалившемся испытании) из вакцин от ВИЧ была эффективна на 31,2 процента — эта «высота» держится уже 11 лет.

Поэтому лучшее, что мы сегодня можем противопоставить эпидемии ВИЧ — это вовремя тестировать всех, кто в группе риска, и обеспечивать их лекарствами, чтобы не давать вирусу размножаться в крови. Но эта задача — так называемая программа «90-90-90» — не для всех стран оказывается легкой (о том, почему так происходит, мы писали в тексте «Успеть за 10 лет»). И если бы вакцину, вопреки ожиданиям, все же удалось придумать, это существенно упростило бы нашу жизнь.

Что за вакцина?

Вакцину, о которой говорила Попова («КомбиВИЧвак»), разрабатывает Новосибирский центр «Вектор» — тот самый, что сейчас работает и над вакциной от SARS-CoV-2. Причем проблемой ВИЧ он занимается уже давно — по крайней мере, в 2011 году Центр уже провел первую фазу испытаний своей вакцины.

По механизму действия «КомбиВИЧвак» относится к полиэпитопным вакцинам. Это искусственная вирусоподобная частица, то есть белковая «коробка», внутри которой находится кольцевая ДНК с некоторыми вирусными генами. Такая конструкция должна вызвать подозрение сразу у двух ветвей иммунитета. На поверхностные белки должны среагировать В-клетки — и начать производить специфичные к вирусу антитела. А ДНК должна попасть внутрь клеток человека и заставить их тоже собирать несколько поверхностных белков вируса — и знакомить с ними Т-клетки.

Эта технология сама по себе не нова — полиэпитопные вакцины испытывали против ВИЧ и раньше, но значительного иммунного ответа они не вызывали. Тем не менее, полиэпитопная вакцина должна решить важную проблему. Дело в том, что защитить человека от ВИЧ раз и навсегда сложно — вирус очень быстро эволюционирует и меняет структуру своих поверхностных белков. Именно поэтому все попытки сделать вакцину пока что проваливаются — пока организм привыкает к конкретному образу вируса, его уже настигает новый, изменившийся до неузнаваемости. При этом скорость мутации ВИЧ на порядки больше, чем у гриппа, от которого мы прививаемся каждый год (именно потому, что за год вирус успевает измениться так, что старые «привычки» иммунитета теряют силу).

Полиэпитопная вакцина должна подготовить организм ко встрече с несколькими видами противника сразу. Белки, которые «торчат» на поверхности вирусоподобных частиц в составе вакцины, совмещают в себе фрагменты сразу нескольких вариантов вирусных белков. А ДНК, которая в ней содержится, кодирует, по словам разработчиков, консервативные участки — то есть такие, которые должны оставаться неизменными даже в мутирующем вирусе. 

Что в результате?

Многие СМИ сегодня выпустили заметки с заголовками о том, что «российская вакцина от ВИЧ эффективна», или даже «100% эффективна». 

Но единственное, что мы сегодня знаем о работоспособности «КомбиВИЧвак» — это результаты первой фазы ее испытаний, опубликованные в 2016 году в журнале «Биоорганическая химия».

Первое, что проверяют в ходе клинических испытаний вакцины — это безопасность. В своей статье организаторы эксперимента сообщают, что не заметили у добровольцев ни патологических изменений, ни даже местных реакций.

Второе, что нужно измерить — это иммуногенность, то есть способность вызвать иммунный ответ, направленный против нужного вируса. По словам авторов работы, у всех добровольцев нашлись антитела хотя бы к одному из стандартного набора белков ВИЧ. Кроме того, у 100 процентов участников нашлись ВИЧ-специфические Т-лимфоциты, которые при встрече с вирусом начинали производить антивирусный белок интерферон гамма.

Также у многих нашлись нейтрализующие антитела — то есть такие, которые не просто налипают на поверхность вирусной частицы (это как раз вирус не останавливает), но еще и мешают ей проникнуть внутрь клетки, предотвращая заражение. Поэтому можно считать, что у большинства испытуемых иммунная система на прививку отреагировала.

Есть только одно «но». Антитела из крови добровольцев нейтрализовали разные субтипы вируса с разной эффективностью. Через полгода после прививки вариант А/392 могли «обезвредить» антитела 71 процента участников, а вариант B/PV04 — только 29 процентов. А через год после инъекций ни у кого из испытуемых этих антител в крови не осталось.

Можно ли уже радоваться?

Радоваться, конечно, можно — хотя бы за участников испытания, которые получили подтверждение, что их иммунная система в порядке, а еще — возможно — какую-то степень защиты от ВИЧ.

А вот делать утверждения о том, что «вакцина эффективна», пока еще, безусловно, рано.

Дело в том, что результаты, которые приводит «Интерфакс» выше, получены в результате первой фазы клинических исследований. Строго говоря, даже о безопасности и иммуногенности вакцины стоит говорить с осторожностью — в первой фазе участвовали всего тридцать человек (половина получила один укол, еще половина — два укола, а контрольной группы у исследователей вообще не было). И кто знает, как вакцина поведет себя на большой выборке среди людей разного пола, возраста и с разными сопутствующими болезнями.

Вторая фаза испытаний стартовала еще в 2013 году и должна завершиться в декабре 2021-го. В ней принимают участие уже 240 человек — но мы пока не знаем ничего ни о дизайне эксперимента (например, есть ли в нем группа плацебо и какое вещество играет его роль), ни о составе выборки добровольцев. А проверять эффективность, которая, собственно, и служит мерилом ценности вакцины — это задача третьей фазы, о которой пока речи не идет. 

Поэтому, если вам не терпится запастись надеждой на появление вакцины от ВИЧ, можно обратить внимание на две другие вакцины, которые давно уже пробираются через третью фазу испытаний — в США и ЮАР. А если хочется свежих и хороших новостей — можно порадоваться за Уганду: там буквально пару дней назад стартовали третьи фазы клинических испытаний сразу двух вакцин.