Результаты получены в испытаниях третьей фазы
Австралийские и американские исследователи провели клинические испытания третьей фазы и выяснили, что прием ретатрутида значительно снижает число эпизодов обструктивного апноэ во сне. Отчет об испытаниях опубликован в The New England Journal of Medicine.
Синдром обструктивного апноэ во сне характеризуется повторными коллапсами верхних дыхательных путей во время сна, которые сопровождаются полными (апноэ) или неполными (гипопноэ) перерывами в дыхании. Это приводит к гипоксии и гиперкапнии, частым пробуждениям и дневной сонливости, повышению риска метаболических расстройств и снижению качества жизни. Одним из основных этиологических факторов синдрома служит избыток массы тела. Двойной агонист глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) тирзепатид, применяемый для лечения сахарного диабета и снижения массы тела, снижает частоту эпизодов апноэ во сне и одобрен к применению по этому показанию. Экспериментальный препарат ретатрутид действует как тройной агонист ГПП-1, ГИП и глюкагона, он показал эффективность при диабете и ожирении в испытаниях третьей фазы.
Рональд Гранстайн (Ronald Grunstein) из Института медицинских исследований Вулкока, его коллеги и компания Eli Lilly в рамках более крупных испытаний провели два двойных слепых рандомизированных контролируемых испытания третьей фазы у взрослых с умеренным или тяжелым синдромом обструктивного апноэ во сне и избытком массы тела без сахарного диабета второго типа (TRIUMPH-1-OSA) или с ним (TRIUMPH-2-OSA). В них приняли участие соответственно 243 (средний возраст 47,6 года; 36,8 процента — женщины) и 448 (средний возраст 54,5 года; 40 процентов — женщины) взрослых пациентов (индекс массы тела как минимум 27, в среднем около 40 килограмм на метр в квадрате). Случайным образом в соотношении 1:1:1:1 им назначили 4, 9 или 12 миллиграмм ретатрутида или плацебо инъекционно подкожно раз в неделю. Результаты оценивали через 80 недель.
На исходном уровне индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ, AHI, среднее число эпизодов апноэ и гипопноэ за час сна) у участников испытаний составил 58,6 и 55,9 в час, а средняя масса тела — 119,6 и 115,9 килограмма. К 80 неделе ИАГ в TRIUMPH-1-OSA снизился при приеме 4, 9 и 12 миллиграмм ретатрутида на 22,9; 34,3 и 31,7 в час, а при приеме плацебо — на 9,9 в час (разница 13,0; 24,4 и 21,9 в час). В TRIUMPH-2-OSA соответствующее снижение составило 19,2; 24,7; 22,5 и 10,3 в час (разница 8,9; 14,4 и 15,1 в час). При анализе по назначенному лечению разница ИАГ по сравнению с плацебо составила соответственно 13,2; 24,7 и 22,5 в час и 8,8; 13,9 и 15,0 в час. Масса тела участников снизилась на 12,5–22,2 против 4,8 процента в TRIUMPH-1-OSA и на 12,1–18,5 против 5,6 процента в TRIUMPH-2-OSA. Побочные эффекты были предсказуемыми и в основном включали расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Результаты испытаний третьей фазы показали, что применение ретатрутида существенно снижает число эпизодов апноэ и гипопноэ и уменьшает массу тела по сравнению с плацебо у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне и избытком массы тела без сахарного диабета второго типа или с ним.
Проведенные ранее клинические испытания показали, что уменьшать проявления синдрома обструктивного апноэ во сне могут фиксированная комбинация антагониста мускариновых ацетилхолиновых рецепторов ароксибутинина и селективного ингибитора обратного захвата норадреналина атомоксетина, противосудорожный препарат сультиам и назальный спрей с ингибитором калиевого канала TASK 1/3.