Ингибитор тирозинкиназы ускорил рост детей с ахондроплазией

Исследователи из 10 стран представили результаты третьей фазы клинических испытаний ингибитора тирозинкиназы инфигратиниба у детей с ахондроплазией. Ежедневный прием препарата приводил к значимому ускорению роста по сравнению с плацебо. Отчет об испытаниях опубликован в The New England Journal of Medicine.

Ахондроплазия — это генетическое расстройство, которое служит основной причиной карликовости, или нанизма. Оно связано с мутациями в гене FGFR3, который кодирует обладающий тирозинкиназной активностью рецептор 3 типа к фактору роста фибробластов (FGFR3). Эти мутации могут быть спонтанными или наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Из-за них нарушается рост хрящевой ткани, что приводит к непропорциональному замедлению роста детей — конечности значительно отстают от туловища. Из патогенетической терапии заболевания имеются пептидные аналоги натрийуретического пептида, регулирующего активность FGFR3, восоритид, одобренный в 2021, и навепегритид, одобренный в 2026 году. Они вводятся в виде подкожных инъекций.

Инфигратиниб — низкомолекулярный препарат для перорального приема, который непосредственно ингибирует тирозинкиназу FGFR1–3. Он успешно прошел ранние фазы клинических испытаний. Рави Саварираян (Ravi Savarirayan) из Детского исследовательского института Мёрдока, его коллеги и компания BridgeBio Pharma провели мультицентровые двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы PROPEL 3. В них приняли участие 114 пациентов с ахондроплазией в возрасте от трех до 17 лет. Случайным образом в соотношении 2:1 им назначили инфигратиниб в дозе 0,25 миллиграмма на килограмм массы тела раз в день или плацебо на протяжении 52 недель.

Рассчитанная методом наименьших квадратов средняя разница в скорости роста в пересчете на год между основной и контрольной группами составила 1,74 сантиметра в год (p < 0,001). Средняя разница z-оценки роста составила 0,32 (p < 0,001), а отношения верхнего сегмента тела к нижнему -0,02. Нежелательные явления возникли у 96 процентов участников в группе инфигратиниба и 95 процентов в группе плацебо, в том числе у пяти и трех процентов — серьезные. Ни одно серьезное или приведшее к досрочному окончанию участия нежелательное явление исследователи не сочли связанным с терапией.

Результаты третьей фазы клинических испытаний подтвердили, что терапия инфигратинибом приводит к значимому увеличению скорости роста пациентов с ахондроплазией по сравнению с плацебо при удовлетворительной переносимости.

Проведенные ранее клинические испытания показали, что восоритид эффективен не только при ахондроплазии, но и при гипохондроплазии — заболевании, которое имеет аналогичную природу, но характеризуется меньшими клиническими проявлениями.