Результаты получены в третьей фазе испытаний
Американские, канадские и индийские исследователи представили результаты третьей фазы клинических испытаний ретатрутида при сахарном диабете второго типа. Монотерапия препаратом эффективно снижала уровень гликированного гемоглобина и уменьшала массу тела. Отчет об испытаниях опубликован в журнале The Lancet.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), например семаглутид, высокоэффективны для контроля гликемии при сахарном диабете и снижения избыточной массы тела. Тем не менее, ведутся исследования по оптимизации эффекта подобных препаратов путем расширения спектра их действия на другие метаболические гормоны. Уже применяется двойной агонист ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) тирзепатид, который эффективнее семаглутида. Клинические испытания проходят двойные агонисты ГПП-1 и глюкагона сурводутид и маздутид, а также агонисты ГПП-1 и амилина амикретин и комбинация семаглутида с кагрилинтидом. Экспериментальный препарат ретатрутид (LY3437943) действует как тройной агонист ГПП-1, ГИП и глюкагона, он успешно прошел испытания второй фазы.
Харприт Баджадж (Harpreet Bajaj) из Клиники LMC Diabetes and Endocrinology в Брамптоне, его коллеги и компания Eli Lilly провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы TRANSCEND-T2D-1 в 48 клинических центрах США, Индии и Мексики. В них приняли участие 537 взрослых пациентов (средний возраст 48,8 года; 55 процентов — женщины) с сахарным диабетом второго типа (средняя продолжительность 2,5 года), индексом массы тела не менее 23 (в среднем 35,8) килограмм на метр в квадрате и уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) от 7,0 до 9,5 (в среднем 7,9) миллимоля на литр, несмотря на диету и физические упражнения. Случайным образом в соотношении примерно 1:1:1:1 они раз в неделю получали подкожные инъекции 4, 9 или 12 миллиграмм ретатрутида или плацебо.
К 40 неделе терапии средний уровень HbA1c снизился по сравнению с плацебо на 0,88, 1,04 и 1,12 процента при назначении 4, 9 и 12 миллиграмм ретатрутида соответственно (для всех показателей p < 0,0001). Уровня HbA1c ниже 7,0, не более целевого 6,5 и менее верхней границы нормы 5,7 процента достигли 82–89 процентов принимавших активный препарат против 52 процентов при назначении плацебо, 75–83 против 40 и 35–40 против 14 процентов соответственно. Уровни глюкозы крови натощак, триглицеридов, холестерина не липопротеидов высокой плотности и систолическое артериальное давление также существенно снижались. Среднее уменьшение массы тела по сравнению с исходным уровнем составило 11,5–15,3 процента в основных группах против 2,6 процента в контрольной и продолжалось к концу периода наблюдений.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при приеме ретатрутида были легкие или умеренные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея), которые наблюдались преимущественно в начале лечения и уменьшались со временем, серьезные нежелательные явления наблюдались редко. Прекратили участие в испытаниях из-за побочных эффектов 2–5 процентов участников из основных групп и ни одного из контрольной. Случаев тяжелой гипогликемии зарегистрировано не было. В целом профиль безопасности соответствовал таковому агонистов ГПП-1.
Результаты мультицентровых клинических испытаний третьей фазы свидетельствуют о том, что монотерапия ретатрутидом эффективна и безопасна в качестве терапии первой линии для контроля гликемии и снижения массы тела у пациентов с сахарным диабетом второго типа. В настоящее время проводятся более масштабные испытания с расширенной демографией участников, в которых этот препарат сравнивают с семаглутидом у пациентов, получающих также метформин с глифлозинами или без них.
Агонисты ГПП-1 с недавнего времени представлены не только пептидными, но и низкомолекулярными препаратами для перорального приема. Их первый представитель орфорглипрон (также встречается как орфоглипрон) уже одобрен к применению для снижения массы тела в США, другой препарат — элекоглипрон — проходит клинические испытания.