Сурводутид уменьшил проявления стеатогепатита и фиброза во второй фазе испытаний

Американские, британские, немецкие и французские исследователи сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний экспериментального препарата сурводутида для лечения связанного с метаболической дисфункцией стеатогепатита и фиброза печени. Отчет о работе опубликован в The New England Journal of Medicine.

Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (ССМД, MASH; ранее назывался неалкогольным стеатогепатитом) — это наиболее тяжелая форма связанной с метаболической дисфункцией жировой болезни печени (ранее известной как неалкогольная жировая болезнь печени). Заболевание обусловлено избыточным накоплением жиров в клетках печени, которое приводит к липотоксичности, воспалительному повреждению и, в дальнейшем, развитию фиброза и цирроза.

Патогенез этого заболевания недостаточно изучен; предположительно, он связан с инсулинорезистентностью, которая лежит в основе других метаболических расстройств, таких как сахарный диабет 2 типа и ожирение. При этом ССМД в той или иной стадии страдает около восьми процентов населения, и этот показатель растет, что негативно отражается на показателях заболеваемости и смертности. Имеющиеся способы лечения недостаточно эффективны и способны лишь замедлить прогрессирование заболевания.

Экспериментальный препарат сурводутид (BI-456906) одновременно стимулирует рецепторы к глюкагону и глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1, ГПП-1). Ранее было показано, что он уменьшает проявления ССМД у мышей и способствует снижению массы тела у пациентов с ожирением. Рами Юнес (Ramy Younes) из компании Boehringer Ingelheim с коллегами из Великобритании, Германии, США и Франции провели мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания этого препарата для лечения ССМД. В них приняли участие 293 пациента (средний возраст 50,8 года; 53 процента — женщины) с гистологически подтвержденным диагнозом ССМД и наличием фиброза любой стадии (F1—F3), но не цирроза печени (F4).

Участников случайным образом разделили на четыре примерно равные группы, которые получали соответственно 2,4; 4,8 и 6,0 миллиграмма активного препарата или плацебо в виде подкожной инъекции раз в неделю. В течение первых 24 недель препарат вводили в возрастающих дозах до достижения целевой, которую продолжали вводить еще 24 недели. В ходе терапии проводили консультирование по образу жизни и контролю сопутствующих состояний в соответствии с существующими рекомендациями.

Клинически значимое уменьшение проявлений ССМД без ухудшения фиброза (первичная конечная точка) наблюдалось у 47 процентов получавших 2,4 миллиграмма; 62 процентов — 4,8 миллиграмма и 43 процента — 6,0 миллиграмма сурводутида против 14 процентов в контрольной группе (p < 0,001). Доля участников со снижением содержания жира в печени как минимум на 30 процентов в этих группах составила соответственно 63, 67, 57 и 14 процентов, а с уменьшением фиброза как минимум на одну стадию — 34, 36, 34 и 22 процента. Также активный препарат значимо снижал уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), чего при приеме плацебо не наблюдалось. В основных группах чаще, чем в контрольной, встречались такие побочные эффекты как тошнота (66 против 23 процентов), диарея (49 против 23 процентов) и рвота (41 против 4 процентов); частота тяжелых нежелательных событий была сопоставимой (8 против 7 процентов).

Результаты второй фазы были признаны успешными, что позволяет перейти к третьей фазе клинических испытаний сурводутида для лечения ССМД.

В марте 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) еще до окончания клинических испытаний одобрило к применению при ССМД с фиброзом первый препарат, разработанный непосредственно для лечения этого заболевания. Им стал селективный агонист бета-рецепторов к тиреоидным гормонам ресметиром, который в ходе испытаний продемонстрировал эффективность в отношении уменьшения фиброза на 10,2–11,8 процентных пункта выше по сравнению с плацебо.