Агонист калиевых каналов уменьшил ангедонию при большой депрессии

Американские и канадские исследователи представили результаты второй фазы клинических испытаний экспериментального препарата азетукалнера при текущем эпизоде большого депрессивного расстройства. Через шесть недель терапии он недостаточно достоверно влиял на симптомы депрессии, но существенно уменьшал ангедонию. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Network Open.

Несмотря на значительное количество имеющихся антидепрессантов разных групп, они не обеспечивают достаточной эффективности у всех пациентов, что заставляет разрабатывать новые лекарства с принципиально новыми механизмами действия. Азетукалнер (энкукалнер, XEN1101) действует как мощный селективный аллостерический агонист потенциалзависимых калиевых K_v7.2/K_v7.3-каналов в центральной нервной системе. Его исследуют как потенциальное средство для лечения эпилепсии, большого депрессивного расстройства и других психоневрологических нарушений.

Ноам Баттерфилд (Noam Butterfield) из компании Xenon Pharmaceuticals с коллегами из Канады и США провел мультицентровые двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания второй фазы X-NOVA. В них приняли участие 168 взрослых пациентов (средний возраст 47,2 года; 66,5 процента — женщины) с текущим эпизодом умеренного или тяжелого большого депрессивного расстройства. Случайным образом в соотношении 1:1:1 им назначили либо 10, либо 20 миллиграмм азетукалнера, либо плацебо раз в день на протяжении шести недель. Других антидепрессантов участники испытания не принимали.

К концу курса терапии 20 миллиграммами активного препарата среднее уменьшение проявлений депрессии по шкале Монтгомери — Асберг (первичная конечная точка) было существенным с клинической точки зрения (на 3,04 балла), но не достигло статистической значимости (p = 0,14), при этом на первой неделе оно все же было значительным (p = 0,047). Также на шестой неделе наблюдалось существенное (на 2,47 балла; p = 0,046) уменьшение ангедонии по шкале Снайта — Гамильтона (вторичная конечная точка). Кроме того, к концу курса наблюдалось значимое улучшение симптомов депрессии (на 2,1 балла; p = 0,04) по 17 пунктам шкалы Гамильтона (поисковая конечная точка). Частота связанных с лечением нежелательных явлений, приведших к его досрочному прекращению, в основных и контрольной группах не различалась.

Таким образом, по итогам испытаний второй фазы монотерапия азетукалнером продемонстрировала существенную эффективность в отношении ангедонии, но неоднозначную — в отношении депрессии в ходе острого эпизода большого депрессивного расстройства. Полученные результаты позволяют продолжать клинические испытания препарата по этому показанию.

Калиевые каналы представляют собой потенциальную фармакологическую мишень не только при психоневрологических расстройствах. Так, например, блокаторы разных их типов демонстрировали эффективность в качестве мужского контрацептива и средства помощи при обструктивном апноэ во время сна.