Противовирусные не принесли значимой пользы при амбулаторном лечении гриппа

Китайские и канадские исследователи провели систематический обзор и метаанализ имеющихся публикаций и пришли к выводу, что специфическая противовирусная терапия прямого действия не влияет на смертность и практически не приносит пользы при нетяжелом, то есть не требующем госпитализации, течении гриппа. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Internal Medicine, там же размещена сопутствующая редакционная статья.

Специфические противогриппозные препараты, к примеру ингибиторы нейраминидазы или кэп-зависимой эндонуклеазы вируса, назначают с целью уменьшить продолжительность заболевания, вероятность тяжелых осложнений и смертность, особенно в популяциях высокого риска. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2022 году выпустила руководство, в котором регламентируется использование таких лекарств у пациентов с заподозренным или подтвержденным гриппом и его тяжелым течением или высоким риском его развития. При этом большинство доказательных данных, лежащих в основе этих рекомендаций, имеют низкую достоверность.

Я Гао (Ya Gao) из Шаньдунского университета вместе с коллегами провела систематический поиск по базам данных MEDLINE, Embase, CENTRAL, CINAHL, Global Health, Epistemonikos и ClinicalTrials.gov и включила в метаанализ 73 рандомизированных клинических испытания, в которых противовирусные препараты сравнивали с плацебо, отсутствием подобной терапии или другими препаратами при амбулаторном лечении гриппа. В общей сумме в них приняли участие 34332 пациента (средний возраст 35 лет; 49,8 процента — мужчины). Наблюдение за результатами терапии продолжалось от пяти до 29 дней.

Назначенные препараты включали балоксавир («Ксофлюза»), осельтамивир («Тамифлю»), ланинамивир («Инавир»), занамивир («Реленза»), перамивир («Рапиваб»), умифеновир («Арбидол»), фавипиравир («Авиган»), амантадин («Мидантан») и римантадин («Ремантадин»). Наиболее часто в работах фигурировал рекомендованный ВОЗ осельтамивир. Оценку достоверности доказательств проводили по системе GRADE для метаанализов.

По сравнению с отсутствием противовирусной терапии или плацебо все включенные в анализ препараты не оказывали или оказывали незначительное влияние на смертность от гриппа как при низком, так и при высоком риске (высокая достоверность). Также все препараты (по перамивиру и амантадину данных не было) не оказывали или оказывали незначительное влияние на вероятность госпитализации у пациентов с невысоким риском. При высоком риске осельтамивир также не оказывал значимого влияния на эту вероятность: разница рисков (RD) составила −0,4 процента (95-процентный доверительный интервал от −1,0 до 0,4 процента; высокая достоверность), балоксавир несколько снижал ее (RD −1,6 процента; 95-процентный доверительный интервал от −2,0 до 0,4 процента; низкая достоверность), эффект остальных препаратов был низким или неопределенным.

В отношении продолжительности симптомов небольшое влияние обнаружилось у балоксавира: средняя разница (MD) −1,02 дня (умеренная достоверность), и умифенавира (MD −1,10 дня; низкая достоверность), но не у осельтамивира (MD −0,75 дня; умеренная достоверность). Частота побочных эффектов у балоксавира была крайне низкой (высокая достоверность), как и у занамивира (низкая достоверность), а у осельтамивира — относительно высокой (умеренная достоверность), однако серьезных нежелательных явлений при всех типах лечения практически не наблюдалось. При этом прием балоксавира был связан с развитием устойчивости вируса у 9,97 процента пациентов, прием занамивира на устойчивость не влиял, данные по осельтамивиру и перамивиру были неопределенными.

В целом ни один препарат не продемонстрировал убедительной эффективности при амбулаторном лечении гриппа, при этом большинство из них стоят недешево. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности пересмотра клинических рекомендаций и практического подхода к назначению этих препаратов.

О том, почему сезонные эпидемии гриппа неизбежны, и почему к нему невозможно выработать постоянный иммунитет, в том числе с помощью прививок, можно почитать в материале «Передай другому».