Вальпроевая кислота не навредила сперматогенезу и не повысила риск патологий у потомства

Национальное когортное исследование датских ученых показало, что назначение вальпроата натрия отцу в период сперматогенеза перед зачатием не связано с риском серьезных врожденных пороков и расстройств нервного развития, включая расстройства аутистического спектра, у потомства. Как сообщается в JAMA Network Open, в исследовании приняло участие более 1,2 миллиона детей.

Эпилепсия считается одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний среди мужчин фертильного возраста. Часто таким пациентам назначается противосудорожный препарат вальпроат натрия — соль вальпроевой кислоты. Известно, что это лекарство обладает тератогенным эффектом, и его применение матерями во время беременности связано с повышенным риском врожденных пороков развития нервной системы. При этом риск для потомства при приеме вальпроата отцом остается неопределенным.

Недавно Британское агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения выпустило предупреждение против использования вальпроата мужчинами моложе 55 лет из-за опасений, связанных с мужской фертильностью и риском нарушений развития нервной системы у потомства. Кроме того, национальные исследования в Дании, Норвегии и Швеции показали, что воздействие вальпроата со стороны родителей связано с повышенным риском нарушений развития нервной системы у детей. Однако данных о влиянии приема вальпроата отцом на здоровье детей все еще недостаточно.

Поэтому группа ученых под руководством Якоба Кристенсена (Jakob Christensen) из Орхусского университета применила различные подходы для устранения путаницы в показаниях при анализе связи между воздействием вальпроата на сперматогенез со стороны отца и риском серьезных врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, включая расстройства аутистического спектра.

В качестве источника данных использовался регистр новорожденных детей, родившихся живыми в Дании в период с 1 января 1997 года по 31 декабря 2017 года. В общую выборку попало 1235353 живорожденных детей, из которых у 1336 детей отцы получали вальпроат по рецептам во время сперматогенеза, то есть за 120 дней до начала беременности, или активного сперматогенеза за три месяца до беременности.

Средний период наблюдения составил 10,1 года для детей, чьи отцы принимали вальпроат, и 10,3 года для детей из контрольной группы. При сравнении риска врожденных пороков развития у детей отцов, получавших вальпроат, с таковым у детей из контрольной группы, скорректированный относительный риск составил 0,89. Ни один из анализов, направленных на подтверждение достоверности этого вывода, не выявил повышенного риска врожденных пороков развития, связанного с воздействием вальпроата со стороны отца во время сперматогенеза. Вальпроаты также не повышали риск врожденных дефектов перегородок сердца. Относительный риск нарушений развития нервной системы у детей от отцов, получавших вальпроат, составил 1,10. Статистические анализы не показали значимости этого риска. Также не повышался риск развития расстройств аутистического спектра.

Результаты этого исследования противоречат предыдущим данным о вредном влиянии вальпроата на сперматогенез. Для более полного понимания эффектов вальпроата необходимы дополнительные наблюдательные исследования и фундаментальные работы.

Лечить эпилепсию можно по-разному. Недавно мы рассказывали про эксперимент американских ученых, который показал, что кетодиета изменяет транскриптомы гиппокампа, приводя к снижению интенсивности судорог.