Вакцинация от малярии улучшила результаты сезонной химиопрофилактики

Эпидемиологи из Буркина-Фасо, Великобритании, Мали и США подвели итоги исследования третьей фазы по оценке эффективности вакцины RTS,S/AS01_E против тропической малярии. Исследование, длившееся пять лет, в котором участвовал 6861 ребенок в возрасте от пяти месяцев до шести лет, показало, что вакцинация от малярии так же эффективна, как и сезонная профилактика противомалярийными препаратами, но комбинация обоих средств снижает вероятность болезни и смерти от нее на 44-64 процента. Исследование опубликовано в виде статьи в журнале The Lancet Infectious Diseases.

Попыткам создания вакцины от малярии уже больше полувека, но лишь в 2021 году ВОЗ рекомендовала первую вакцину от малярии для массового применения на детях — самой большой группе риска по тяжелому течению инфекции. Эту вакцину, RTS,S, начали разрабатывать еще в 1984 году, но из-за сложностей в достижении необходимой иммуногенности процесс растянулся на два десятка лет. В итоге исследование третья фазы было проведено лишь в 2009-2014 годах и показало, что вакцина от малярии у детей в возрасте до трех лет лишь на 31-56 процентов лучше, чем плацебо. Параллельно появлялись протоколы сезонной профилактики малярии противомалярийными препаратами, и такой подход был рекомендован ВОЗ в 2012 году, когда плацебо-контролируемое исследование RTS,S уже шло полным ходом. Судя по данным наблюдательных исследований, эффективность сезонной химиопрофилактики составляет порядка 40-60 процентов. Противоречивость фармакоэкономических исследований и отдаленных результатов вакцинации не позволяют однозначно сказать, каким должен быть баланс между сезонной химиопрофилактикой и вакцинацией.

В связи с этим инфекционисты и эпидемиологи из Буркина-Фасо, Великобритании, Мали и США во главе с Дэниелом Чандрамоханом и Брайаном Гринвудом (Daniel Chandramohan, Brian Greenwood) из Лондонской школы гигиены и тропической медицины решили сравнить эффективность и безопасность у RTS,S, сезонной химиопрофилактики и их комбинации в условиях пятилетнего наблюдения.

В исследование было включено 6861 детей из двух районов Мали и Буркина-Фасо в возрасте 5-17 месяцев. Всем семьям перед началом исследования выдали противомоскитные сетки (мы о них рассказывали), и все дети получали таблетки в сезон малярии (июль-октябрь) и вакцину в инъекционной форме в июне. Одна группа детей получала комбинацию противомалярийных лекарств в таблетках (сульфадоксин, пириметамин и амодиахин) и вакцины от столбняка и дифтерии. Вторая группа детей получала таблетки плацебо и вакцину RTS,S. Дети из третьей группы получили и таблетки для химиопрофилактики, и вакцину от малярии. Наблюдение за детьми длилось в течение 2017-2022 годов.

Заболеваемость малярией в течение пяти лет наблюдения составила 313 случаев на 1000 человеко-лет в группе химиопрофилактики и 320 в группе вакцинации (p = 0,52). В группе комбинированной профилактики заболеваемость составила 133 случаев на 1000 человеко-лет, или на 57,7 процента ниже, чем в группе химиопрофилактики, и на 59 процентов ниже, чем при изолированной профилактике вакциной (p < 0,001). От года к году разница между эффективностью комбинированной и однокомпонентной профилактики колебалась в пределах 46,8-64,4 процентов.

За пять лет наблюдения в группе вакцинации от различных причин умерло 37 детей, в группе химиопрофилактики — 34, а в группе комбинированной терапии — 19 детей (на 49 и 44,5 процента меньше, соответственно). Случаев смерти, связанных с вакцинацией, не было, а самым серьезным из нежелательных эффектов были фебрильные судороги, возникавшие в среднем один раз на 4,5 тысячи инъекций RTS,S.

Таким образом, вакцинация от малярии сама по себе не эффективнее, чем сезонная химиопрофилактика, но комбинация двух методов может спасать еще тысячи жизней ежегодно. Врачи предполагают, что сезонная вакцинация в сочетании с сезонной химиопрофилактикой может оказаться самой эффективной стратегией. Правда, основная польза от такой профилактики малярии приходится на первые четыре года жизни (и первые три года вакцинации). Анализ последующих двух лет наблюдения показал, что дети из группы, получавшей вакцину и противомалярийные препараты, по-прежнему болеют реже, но количество тяжелых и смертельных случаев малярии становится таким же, как и в группах однокомпонентной профилактики. Следовательно, необходимы дальнейшие фармакоэкономические анализы, прежде чем станет понятно, следует ли пересмотреть протокол вакцинации, рекомендованный ВОЗ для стран Африки южнее Сахары.

N + 1 рассказывал еще об одном методе профилактики малярии, сочетающем свойства вакцинной профилактики и химиопрофилактики, — пассивной иммунизации. Судя по результатам исследований, внутривенное введение противомалярийных антител раз в год снижает заболеваемость тропической малярией в два-четыре раза.