Американские медики сообщили в Annals of Internal Medicine о втором вероятном случае элиминации жизнеспособного ВИЧ из организма без пересадки костного мозга. Он произошел у больной, не принимавшей антиретровирусные препараты более восьми лет. Теперь ученые хотят сопоставить этот случай с аналогичным, описанным год назад, чтобы понять особенности иммунного ответа таких людей и помочь другим пациентам с ВИЧ.
Есть люди с ВИЧ-инфекцией, которые не принимают антиретровирусные препараты, но вирусная нагрузка у них на протяжении многих лет не превышает 50 копий вируса на миллилитр. Таких людей называют «элитными контроллерами», и их количество среди ВИЧ-инфицированных очень маленькое — всего 0,1-2,5 процента
Исследователи пристально изучают механизмы, благодаря которым «элитные контроллеры» справляются с вирусом иммунодефицита. Cчитается, что у них более сильный ответ T-лимфоцитов, который позволяет быстро уничтожать зараженные клетки. Кроме этого, у «элитных контроллеров» есть отличия от остальных больных в строении главного комплекса гистосовместимости. Исследования на эту тему продолжаются, так как медики хотят «обучить» иммунную систему остальных больных блокировать ВИЧ схожим образом.
В одном из таких исследований, опубликованном в 2020 году, ученые под руководством Сюй Юй (Xu Yu) из Института Рэйгона в США анализировали вирусные вставки в геноме клеток костного мозга у «элитных контроллеров» и у больных, принимающих антиретровирусные препараты. Медики выяснили, что под давлением иммунной системы у «элитных контроллеров» выживают только провирусы в неактивной части генома, с которой информация об РНК не считывается. Лишь такие клетки могут размножиться. Из-за этого в процессе иммунного отбора у одной пациентки вирус практически исчез из организма. Ученым удалось обнаружить 19 дефектных, не способных к размножению провирусов, но ни одного целого.
Теперь группа Сюй Юй сообщила о втором похожем пациенте — аргентинке, которая более восьми лет не принимала антиретровирусные препараты. Ученые проанализировали более чем 119 миллионов лимфоцитов крови и 500 миллионов лимфоцитов плаценты и не нашли интактных вставок ВИЧ в геноме. Медики выявили только семь дефектных провирусов, которые были неспособны реплицироваться.
Конечно, невозможно проверить все клетки организма и доказать, что жизнеспособного вируса нет ни в одной из них, но большой объем проанализированных лимфоцитов позволяет считать, что организм женщины действительно подавил ВИЧ сам. Сюй Юй полагает, что оба пациента смогли избавиться от ВИЧ из-за особенностей иммунного ответа T-киллеров. Каких именно — предстоит разобраться исследователям. Если ученым удастся это понять, то они смогут разработать лекарство, которое позволит иммунной системе других ВИЧ-инфицированных подавлять вирус.
Ранее полное излечение пациентов от ВИЧ происходило только после пересадки костного мозга, то есть после медицинского вмешательства. Мы рассказывали о двух таких больных — лондонском и дюссельдорфском.
Анастасия Кузнецова-Фантони
Эти изменения сохранялись до 15-летнего возраста
Нидерландские ученые исследовали воздействие антидепрессантов во время беременности на развитие головного мозга детей и выяснили, что у детей, чьи матери принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), было меньше серого вещества головного мозга, чем у детей, чьи матери этого не делали. Как сообщается в JAMA Psychiatry, наиболее сильно пострадал кортиколимбический контур, и эти изменения сохранялись до 15-летнего возраста. Считается, что от 7 до 20 процентов женщин испытывают симптомы депрессии и тревоги (в некоторых регионах доля таких женщин достигает 25 процентов). Какое-то количество этих женщин принимает антидепрессанты (в основном СИОЗС): например, в США около 10 процентов беременных женщин получают такое лечение, а в Северной Европе — 1-2 процента. Хотя назначение СИОЗС беременным женщинам считается безопасным, их воздействие уже связывали с негативными исходами, включая нарушения развития нервной системы у детей. Однако методологически сложно отделить влияние на такой исход депрессии матери или эффект от самих антидепрессантов. Серотонин влияет на когнитивные способности, внимание и эмоциональную регуляцию Исследования на животных показали, что серотонин также регулирует пролиферацию, дифференцировку и миграцию нейронов и синаптогенез. Исходя из этого можно предположить, что пренатальное воздействие СИОЗС на головной мозг плода может привести к его органическим нарушениям и, как следствие, нарушениям нервно-психического развития. Однако такая связь практически не изучалась на людях. Хеннинг Тимайер (Henning Tiemeier) с коллегами из Роттердамского университета Эразма исследовали 3198 пар мать-ребенок, которые они разделили на пять групп: использование СИОЗС во время беременности, использование СИОЗС только до беременности, симптомы депрессии во время беременности без применения СИОЗС, симптомы послеродовой депрессии и контрольная группа. Всем детям провели магнитно-резонансную томографию (МРТ) для визуализации головного мозга в возрасте от 7 до 15 лет. Средний возраст матерей составил 31,1 года. По сравнению с контрольной группой участницы, принимавшие СИОЗС во время беременности, имели более низкий доход семьи, потребляли меньше алкоголя, чаще курили табак и употребляли бензодиазепины. Участницы, которые страдали от депрессии во время беременности, были моложе и имели меньшее количество лет образования. Воздействие СИОЗС во время беременности матери было статистически связано с меньшим объемом серого вещества головного мозга у ребенка (р = 0,006) по сравнению с контрольной группой, особенно в кортиколимбической системе, и такой эффект наблюдался до 15-летнего возраста. Аналогичным образом, воздействие СИОЗС во время беременности ассоциировалось с уменьшением объема белого вещества головного мозга (p < 0,001) и миндалевидного тела (р < 0,001) в возрасте от 9 до 12 лет, но эти различия ослабевали с возрастом. Также пренатальное воздействие СИОЗС неизменно ассоциировалось с уменьшением объема лобной, поясной и височной коры больших полушарий. В частности, это коснулось верхней лобной коры, медиальной орбитофронтальной коры, парагиппокампальной извилины, ростральной передней поясной коры, задней поясной извилины и веретенообразной извилины. Не наблюдалось никакой связи между послеродовой депрессией или применением СИОЗС до беременности с первичными исходами для головного мозга. Депрессия во время беременности оказалась связана с более резким увеличением объема белого вещества головного мозга. Однако вторичный анализ показал, что она связана с уменьшением объема в ростральной передней поясной извилине (р = 0,006), а послеродовая депрессия — с уменьшением объема веретенообразной извилины (р = 0,002). В дальнейшем ученым предстоит выяснить, как все эти органические изменения головного мозга могут быть связаны с нарушением нервно-психического развития ребенка. Однако авторы отмечают, что врачам следует внимательнее отнестись к назначению СИОЗС во время беременности. Несмотря на то, что серотониновая теория депрессии терпит крах, СИОЗС все равно помогают при ней. О том, как это происходит, можно прочитать в нашем материале «Серотонин останьтесь».