Моноклональные антитела к интерлейкину-6 облегчили течение тяжелого ковида
Российские медики из компании Biocad опубликовали результаты третьей фазы клинических испытаний применения моноклональных антител против интерлейкина-6 у больных с тяжелым течением ковида. Препарат значительно улучшил течение болезни — через месяц после его введения выписали 84,5 процента пациентов, а в группе, которая получила плацебо, выписали 55,3 процента больных. Результаты исследований опубликованы в Inflammation Research.
При тяжелом течении ковида иммунная система становится гиперактивной — в большом количестве высвобождаются интерфероны, интерлейкины и другие медиаторы воспаления. Такую гипервоспалительную реакцию называют цитокиновым штормом. При нем иммунная система атакует не только возбудитель инфекции, но и поражает собственные клетки организма. Чтобы подавить воспаление больным ковидом назначают дексаметазон. Кроме этого, используют моноклональные антитела, которыми до пандемии лечили в основном аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит). ВОЗ в новых рекомендациях советует применять моноклональные антитела — блокаторы интерлейкина-6 — при тяжелом и критическом течении коронавирусной инфекции.
Левилимаб — российский препарат моноклональных антител, блокирующих интерлейкин-6. В начале июня 2020 года Минздрав РФ по ускоренной процедуре зарегистрировал его для лечения тяжелой формы коронавирусной инфекции, а в октябре 2020 года Правительство РФ включило его в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов — государство обеспечивает доступность таких лекарств, регулируя цены на них.
29 сентября 2021 года российские медики под руководством Антона Луцкого (Anton A. Lutckii) из компании Biocad, разработавшей левилимаб, опубликовали результаты третьей фазы его клинических испытаний. Они проводились с апреля по август 2020 года с участием 206 пациентов с тяжелым течением коронавирусной пневмонии. Участников разделили на две равные группы: одной однократно подкожно ввели левилимаб в дозировке 324 миллиграмма, а другой — плацебо. Кроме этого, некоторым пациентам из обеих групп в случае ухудшения состояния вводили дополнительно 324 миллиграмма левилимаба.
Состояние пациентов оценивали по семибальной шкале (где 1 — выписка, а 7 — смерть) через две недели после введения лекарства или плацебо. К этому времени 63,1 процента пациентов в группе, получившей левилимаб, и 42,7 процента больных в группе, получившей плацебо, стали лучше себя чувствовать (улучшение на 2 единицы по семибальной шкале, p = 0,0017). Через месяц 84,5 процента пациентов, принимавших левилимаб, выписали, а в группе плацебо таких людей было меньше — 55,3 процента (p < 0,0001). В каждой группе умерло по 4 пациента.
Побочные реакции наблюдали у 27,2 процента участников из группы, получавшей левилимаб, и у 23,8 процента участников из группы плацебо. Серьезные побочные реакции (повышение давления, нарушения биохимических показателей крови) зарегистрировали у 9,7 процента участников, которым ввели препарат, и у 6,9 процента людей, получивших плацебо.
Авторы работы заключили, что левилимаб сократил период течения болезни, способствовал быстрому отказу от искусственной вентиляции легких, а также ускорил выписку из стационара.
Об арсенале лекарств, доступных на сегодняшний день для лечения коронавирусной инфекции, можно почитать в нашем материале «Изобретая колесо».
Анастасия Кузнецова-Фантони
Ученые выяснили степень его участия в повреждении почек
Группа ученых из шести стран выяснила, что высокое соотношение аденин/креатинин в моче надежно предсказывает терминальную стадию почечной недостаточности при диабетической нефропатии у пациентов без повышения концентрации альбумина в моче. Кроме того, снижение выработки эндогенного аденина предотвращает увеличение и повреждение почек у мышей с диабетом. Исследование опубликовано в журнале Journal of Clinical Investigation. Прогрессирующие поражения почек, сопровождающиеся снижением скорости клубочковой фильтрации, связаны с развитием гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза, повреждения сосудов и выходом белков плазмы крови в мочу (протеинурия). Однако у многих пациентов, у которых в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания почек, даже при снижении скорости клубочковой фильтрации может не наблюдаться протеинурии, что затрудняет оценку степени поражения почек, особенно при диабетической нефропатии. Поэтому определение новых биомаркеров, которые участвуют в патогенезе диабетической нефропатии и предсказывают прогрессирование поражения почек, могло бы открыть новые диагностические возможности для пациентов с диабетом. Ученые из Германии, Канады, Нидерландов, Сингапура, США и Швейцарии под руководством Кумара Шарма (Kumar Sharma) из Техасского университета в Сан-Антонио исследовали метаболомику мочи у пациентов с диабетом второго типа и сниженной скорости клубочковой фильтрации, чтобы найти маркеры развивающейся терминальной стадии почечной недостаточности. Целенаправленный анализ выявил 13 метаболитов-кандидатов, одним из которых был аденин. Поскольку известно, что экзогенный аденин связан с развитием почечной недостаточности у мышей, крыс и собак, ученые оценили, связан ли эндогенный аденин с прогрессированием заболеваний почек у пациентов с диабетом. Всего в изучаемых когортах было более 1200 человек с диабетом. Анализ показал, что пациенты с высоким соотношением аденин/креатинин в моче подвержены высокому риску развития терминальной стадии почечной недостаточности и смерти от всех причин. При этом такие ассоциации наблюдались как у пациентов с относительно сохранной скорости клубочковой фильтрации и без протеинурии. Кроме того, эта связь оставалась статистически достоверной в парных образцах мочи, взятых с разницей в один год. Применение блокатора натрий-глюкозного котранспортера второго типа эмпаглифлозина значительно снижало соотношение аденин/креатинин на 36,4 процента. Ученые наблюдали общее увеличение концентрации аденина во всех срезах биоптатов почек у участников с диабетом по сравнению со здоровыми контрольными группами. Поскольку аденин в основном локализовался в канальцах диабетической почки, а лечение эмпаглифлозином снижало его концентрацию, ученые посчитали клетки проксимальных канальцев клетками-мишенями, на которые воздействует аденин. Эксперименты на мышах показали, что воздействие аденина на почки стимулирует синтез растворимого рецептора фактора некроза опухоли-1 и молекулы повреждения почек-1, гипертрофию почек, активность мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) в почечных клетках и выработку почечного матрикса. Таким образом, аденин можно рассматривать как биомаркер развития терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией. Кроме того, ученые выяснили, в каких именно патогенетических процессах участвует аденин при этом состоянии, что подтверждает его диагностический потенциал в качестве маркера поражения почек. Самое важное при лечении диабета — найти способ эффективно снизить уровень глюкозы в крови. Ранее мы рассказывали, что это удалось сделать чайному грибу: за месяц его ежедневного питья уровень глюкозы снизился почти на три миллимоль на литр.
