Американские ученые создали вакцину от малярии на основе модифицированной мРНК. Исследования на мышах показали 88-процентную эффективность при трехкратной иммунизации с интервалом в девять недель. Несмотря на хорошие результаты у животных, вакцине еще предстоит подтвердить высокую эффективность у людей, что вакцинам от малярии удается не всегда. Работа опубликована в npj Vaccines.
Малярию вызывают одноклеточные организмы рода Plasmodium. Наиболее часто заболевание возникает после укуса комара, зараженного Plasmodium falciparum. В 2018 году малярией заразились 228 миллионов человек по всем миру, а 405 тысяч человек умерли. Большинство созданных до этого вакцин оказалось малоэффективно против малярии. На данный момент для применения одобрена единственная вакцина RTS,S. Ее эффективность составляет 30-50 процентов в зависимости от возрастной группы, а для полной иммунизации необходимо четыре дозы. Мы писали также о вакцине, разработанной компанией Sanaria, которую испытали на небольшой выборке с эффективностью в 90 процентов, но после второй фазы клинических испытаний эффективность оказалась на уровне 77 процентов.
Ученые под руководством Эвелины Ангов (Evelina Angov) из Армейского научно-исследовательского института имени Уолтера Рида решили создать вакцину от малярии на основе мРНК. Она использует для создания иммунитета мРНК одного из белков мембраны Plasmodium falciparum, заключенную в липидную наночастицу. Такая конструкция предотвращает преждевременную деградацию нуклеиновой кислоты. Клетки синтезируют белок с мРНК, который генерирует иммунный ответ с выработкой антител.
Для создания вакцины ученые использовали мРНК из двух источников — одну от компании TriLink, а другую от Университета Пенсильвании (UPenn). Участки, кодирующие вирусный белок, у них были идентичными, но у мРНК UPenn оптимизировали некодирующие участки для улучшения синтеза белка. Исследователи разделили мышей на группы по 10 животных. Их иммунизировали трехкратно с интервалом три недели, а через две недели заразили малярийным плазмодием. Такой же эксперимент провели, увеличив интервал между дозами до 6 недель.
При схеме иммунизации с перерывом в три недели между дозами вакцины на основе разных мРНК показали одинаковую эффективность (40 процентов), а в группе животных, получившей дозы с интервалом в 6 недель, вакцина на основе модифицированной мРНК (UPenn) показала более высокую эффективность (88 процентов) по сравнению с немодифицированной мРНК (65 процентов).
Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные на животных, пока рано говорить об успехе в разработке вакцины, так как в клинических исследованиях вакцины от малярии часто оказываются менее эффективными. При этом конструкция новой вакцины на основе мРНК позволяет модифицировать последовательность так, чтобы улучшить ее стабильность и иммуногенность. На это и будут направлены дальнейшие исследования.
Малярией можно заболеть не только в странах Африки. В начале 2000-х годов в Московском регионе была вспышка малярии, которую завезли иммигранты из Таджикистана. Плазмодиям хватило всего несколько жарких недель, чтобы успеть созреть в московских комарах. Об этом случае можно прочитать в нашем блоге «Почему в России умирают от тропической малярии».
Анастасия Кузнецова
Результаты получены в клинических испытаниях
Штефан Рёпке (Stefan Roepke) из Университетской клиники Шарите и его коллеги провели клинические испытания и выяснили, что дронабинол (фармакологический препарат дельта-9-тетрагидроканнабинола, основного психоактивного соединения каннабиса) эффективно уменьшает частоту и интенсивность ночных кошмаров при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР). В мультицентровых двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаниях второй фазы принял участие 171 пациент с ПТСР (средний возраст 37,9 года; 79,3 процента — женщины). 87 из них получали дронабинол, 84 — плацебо. Результаты оценивали через 10 недель терапии. Частоту и интенсивность ночных кошмаров оценивали по разделу B2 шкалы CAPS-IV. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.