Вакцину от малярии со стопроцентной эффективностью испытают на выборке из 2100 человек
Компания Sanaria, разработавшая вакцину от малярии PfSPZ, объявила о клинических испытаниях на большой выборке (2100 человек), которые начнутся в 2020 году. Ранее компания проводила клинические исследования вакцины на малых выборках и препарат показал сначала 90-процентную, а затем и 100-процентную эффективность.
Малярию вызывают паразитические одноклеточные из рода Plasmodium. Патоген Plasmodium falciparum — самый распространенный из них и вызывает самую тяжелую форму болезни, которая чревата наибольшим количеством осложнений и от которой умирает больше всего людей. По оценкам ВОЗ, в 2016 году малярией по всему миру заболело 216 миллионов человек, 445 тысяч из них умерли.
Переносчиком малярийных плазмодиев являются самки малярийных комаров (Anopheles). В организме комара паразиты проходят половой цикл, в результате чего образуется одна из форм, спорозоиты. С укусом комара они попадают в организм человека и проникают в печень. Здесь плазмодии развиваются, делятся, разрушая клетки печени, и, в конце концов, попадают в кровь, где поражают эритроциты. Эффективных вакцин против P. falciparum на сегодняшний день нет. Единственный одобренный препарат показал эффективность в 56 процентах случаев при вакцинации детей 5–17 месяцев и в 31 процентах случаев при вакцинации детей 1,5–3 месяцев. Эта вакцина содержит один из белков спорозоитов и способствует выработке к ним антител, которые предотвращают попадание паразитов в печень.
В 2003 году биотехнологическая компания Sanaria начала разработку вакцины против малярии, в которой содержались ослабленные (облученные радиацией) живые спорозоиты, их доставали из слюнных желез самок малярийных комаров, выращенных в лаборатории. Во время проведения первых клинических исследований вакцина показала 90-процентную эффективность. 40 добровольцам вводили от четырех до шести доз вакцины разной концентрации и эффективной оказалась самая высокая доза. Второе исследование проводилось на девяти добровольцах. Им не только вводили вакцину, но во время и после вакцинации они принимали хлорохин. Этот препарат вызывает гибель малярийных плазмодиев, но P. falciparum вырабатывает к нему резистентность. В этом случае новая вакцина показала 100-процентную эффективность.
Недавно исследователь и исполнительный директор Sanaria Стив Хоффман (Steve Hoffman) объявил о проведении клинических испытаний с участием 2100 жителей острова Биоко, которые стартуют в начале 2020 года. Остров Биоко находится в Гвинейском заливе, у побережья Экваториальной Африки. Около 35 тысяч жителей острова (12,5 процентов) болеют малярией. «В ходе этого испытания мы впервые ответим на ряд вопросов, в том числе может ли вакцина полностью устранить малярию в условиях острова», — говорит Хоффман. Если тесты окажутся удачными, компания планирует провести клинические исследования с участием 10 тысяч островитян. Масштабное исследование поможет сравнить уровень заболеваемости людей, которые в дополнение к другим средствам против малярии делали прививку, и тех, кто пользовался только обычными средствами.
В прошлом году математики построили модель, объясняющую распространение и развитие малярии. Расчеты показали, что если болезнь распространяется быстро, выживают чувствительные к лекарствам паразиты. В случае медленного распространения устойчивые к лекарствам плазмодии оказываются более живучими.
Екатерина Русакова
Ученые выяснили степень его участия в повреждении почек
Группа ученых из шести стран выяснила, что высокое соотношение аденин/креатинин в моче надежно предсказывает терминальную стадию почечной недостаточности при диабетической нефропатии у пациентов без повышения концентрации альбумина в моче. Кроме того, снижение выработки эндогенного аденина предотвращает увеличение и повреждение почек у мышей с диабетом. Исследование опубликовано в журнале Journal of Clinical Investigation. Прогрессирующие поражения почек, сопровождающиеся снижением скорости клубочковой фильтрации, связаны с развитием гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза, повреждения сосудов и выходом белков плазмы крови в мочу (протеинурия). Однако у многих пациентов, у которых в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания почек, даже при снижении скорости клубочковой фильтрации может не наблюдаться протеинурии, что затрудняет оценку степени поражения почек, особенно при диабетической нефропатии. Поэтому определение новых биомаркеров, которые участвуют в патогенезе диабетической нефропатии и предсказывают прогрессирование поражения почек, могло бы открыть новые диагностические возможности для пациентов с диабетом. Ученые из Германии, Канады, Нидерландов, Сингапура, США и Швейцарии под руководством Кумара Шарма (Kumar Sharma) из Техасского университета в Сан-Антонио исследовали метаболомику мочи у пациентов с диабетом второго типа и сниженной скорости клубочковой фильтрации, чтобы найти маркеры развивающейся терминальной стадии почечной недостаточности. Целенаправленный анализ выявил 13 метаболитов-кандидатов, одним из которых был аденин. Поскольку известно, что экзогенный аденин связан с развитием почечной недостаточности у мышей, крыс и собак, ученые оценили, связан ли эндогенный аденин с прогрессированием заболеваний почек у пациентов с диабетом. Всего в изучаемых когортах было более 1200 человек с диабетом. Анализ показал, что пациенты с высоким соотношением аденин/креатинин в моче подвержены высокому риску развития терминальной стадии почечной недостаточности и смерти от всех причин. При этом такие ассоциации наблюдались как у пациентов с относительно сохранной скорости клубочковой фильтрации и без протеинурии. Кроме того, эта связь оставалась статистически достоверной в парных образцах мочи, взятых с разницей в один год. Применение блокатора натрий-глюкозного котранспортера второго типа эмпаглифлозина значительно снижало соотношение аденин/креатинин на 36,4 процента. Ученые наблюдали общее увеличение концентрации аденина во всех срезах биоптатов почек у участников с диабетом по сравнению со здоровыми контрольными группами. Поскольку аденин в основном локализовался в канальцах диабетической почки, а лечение эмпаглифлозином снижало его концентрацию, ученые посчитали клетки проксимальных канальцев клетками-мишенями, на которые воздействует аденин. Эксперименты на мышах показали, что воздействие аденина на почки стимулирует синтез растворимого рецептора фактора некроза опухоли-1 и молекулы повреждения почек-1, гипертрофию почек, активность мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) в почечных клетках и выработку почечного матрикса. Таким образом, аденин можно рассматривать как биомаркер развития терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией. Кроме того, ученые выяснили, в каких именно патогенетических процессах участвует аденин при этом состоянии, что подтверждает его диагностический потенциал в качестве маркера поражения почек. Самое важное при лечении диабета — найти способ эффективно снизить уровень глюкозы в крови. Ранее мы рассказывали, что это удалось сделать чайному грибу: за месяц его ежедневного питья уровень глюкозы снизился почти на три миллимоль на литр.