Витамин D не сильно снизил риск развития дыхательных инфекций
Систематический обзор 1528 научных статей и метаанализ 43 из них с общей выборкой 48,5 тысяч человек показали, что ежедневный прием витамина D в дозировке 400 — 1000 международных единиц (ME) на протяжении года снижает риск развития острых дыхательных инфекций по сравнению с плацебо. Однако, как сообщается в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology, снижение этого риска на восемь процентов наблюдалось только при таком режиме приема препаратов витамина, а сами ученые указывают на значимую разнородность исследуемых работ.
Способность витамина D предотвращать развитие острых респираторных инфекций до сих пор остается под вопросом, и снова актуальной эта тема стала в начале пандемии COVID-19. Началось все с исследований, в которых витамин D оказывал некоторое регуляторное влияние на воспалительные реакции в легких, вызванные респираторными патогенами. Кроме того, другие наблюдательные исследования показали ассоциацию между низкими концентрациями активной формой витамина D в крови — гидроксивитамина (25[OH]D) — и повышенным риском развития респираторных инфекций. Рандомизированные контролируемые исследования эффекта витамина D на снижение риска развития инфекции показывали неоднородные результаты, причем некоторые подтверждали защитный эффект витамина, а другие сообщали о его отсутствии.
Дэвид Джоллифф (David A. Jolliffe) из Лондонского Университета королевы Марии со своей командой также изучал вопрос применения витамина D для профилактики респираторных инфекций. Его прошлый метаанализ показал, что у тех людей, чья исходная концентрация 25(OH)D в крови составляла менее 25 наномоль на литр, риск развития инфекции был ниже, чем у тех, чья концентрация была 25 наномоль на литр или выше. Кроме того, риск также был ниже в исследованиях, где витамин D вводили ежедневно или еженедельно, а не редко и в больших дозах.
В новый систематический обзор его команды вошло 1528 статей, из которых 43 исследования включали данные о развитии инфекции на фоне приема витамина D. Общая выборка составила 48488 человек и включала мужчин и женщин в возрасте с рождения до 95 лет из 23 стран на пяти континентах. Продолжительность испытаний варьировалась от восьми недель до пяти лет.
Чтобы исследовать причины столь разных эффектов витамина D на риск развития респираторной инфекции по сравнению с контролем плацебо, ученые сравнивали участников по концентрации 25[OH]D и возрасту и по четырем факторам уровня исследования — доза, частота приема, продолжительность исследования и наличие или отсутствие заболеваний дыхательных путей.
По сравнению с участниками, которые получали плацебо, люди, принимавшие витамин D не показывали значимого снижения риска развития респираторной инфекции вне зависимости от исходной концентрации 25(OH)D в крови. Однако у детей в возрасте от года до 15 лет риск развития одного или нескольких инфекционных заболеваний легких при приеме витамина D снизился на 29 процентов. У детей в возрасте до года значимого профилактического эффекта не наблюдалось.
В исследованиях, в которых витамин D давался ежедневно, риск развития инфекции снижался на 22 процента. При употреблении витамина раз в неделю, однократном введении больших доз ежемесячно или раз в три месяца протективных эффектов не наблюдалось. Значительные защитные эффекты наблюдались также в исследованиях, в которых витамин D вводился в суточной дозе 400 — 1000 МЕ и в исследованиях, в которых участники принимали витамин D в течение года или меньше. Однако анализ также показал, что у людей с астмой и хронической обструктивной болезнью легких витамин D не снижал риски развития заболевания.
Таким образом, ученые заключают, что витамин D имеет небольшой, но значимый защитный эффект от одного или нескольких острых инфекционных заболеваний дыхательной системы по сравнению с плацебо: в среднем риск в исследованиях снижался на восемь процентов. Однако между исследованиями наблюдалась значительная гетерогенность (p = 0,018), что могло привести к недооценке защитного эффекта добавок витамина D.
Витамин D помимо известного влияния на кости, по-видимому, как-то связан и с психическими заболеваниями. Например, ученые уже знают, что дефицит витамина D при рождении связан с риском развития шизофрении, хотя при депрессии он в исследовании оказался не эффективнее плацебо.
Вячеслав Гоменюк
За это оказался ответственен фактор транскрипции BACH1
Шведские и китайские ученые выяснили, что экспрессия генов, ответственных за образование новых сосудов — ангиогенез — в клетках рака легкого существенно повышается после обработки их антиоксидантами — витаминами С и Е и N-ацетилцистеином. Наиболее чувствительным к их антиоксидантным эффектам оказался фактор транскрипции BACH1, который непосредственно активировал гены ангиогенеза. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation. Рост опухоли легкого непосредственно связан с ангиогенезом — образованием новых кровеносных сосудов, — который обычно запускается гипоксией. Она опосредует транскрипцию генов факторов роста эндотелия сосудов, их рецепторов, эпидермальных факторов роста и ангиопоэтинов. Существуют препараты, которые направлены на снижение активности ангиогенеза (в том числе, за счет воздействия на перечисленные факторы), однако их эффективность остается неоднозначной. При этом появляется все больше свидетельств того, что ангиогенез в опухолях может контролироваться транскрипционными механизмами, не связанными с гипоксией. В основном эти механизмы основаны на реакции факторов транскрипции, чувствительных к изменениям окислительно-восстановительного баланса (редокс-чувствительные), на колебания уровней активных форм кислорода. К таким факторам относится, например, BACH1. Коллаборация шведских и китайских ученых под руководством Мартина Берго (Martin Bergo) из Каролинского института изучили, как антиоксиданты, влияющие на окислительно-восстановительный баланс, опосредуют процессы ангиогенеза. Они выяснили, что редокс-чувствительный фактор транскрипции BACH1 в линиях человеческих клеток рака легкого и экспериментальных опухолях у мышей контролирует васкуляризацию опухоли за счет ангиогенеза (воздействуя на гены, ответственные за него) и делает опухоль чувствительной к антиангиогенной терапии. Кроме того, BACH1 активируется в опухолевых клетках во время гипоксии и в ответ на введение антиоксидантов — витамина C, аналога витамина E и ацетилцистеина, — причем эта активация происходит как за счет транскрипционных, так и посттрансляционных механизмов. В частности, посттрансляционная стабилизация BACH1 в условиях гипоксии, вероятно, опосредуется снижением деградации, зависящей от пролилгидроксилирования, а его в восстановительных условиях — после введения антиоксиданта — опосредуется снижением гемозависимой деградации. По словам ученых, открытие того, что BACH1 стимулирует ангиогенез опухоли легкого и коррелирует с экспрессией генов ангиогенеза и белков в опухолях легких человека, делает его потенциальным биомаркером для оценки антиангиогенной терапии: в исследовании такая терапия останавливала рост опухолей с высокой экспрессией BACH1, но не рост опухолей с низкой экспрессией BACH1. Будущие исследования должны оценить связь этого биомаркера с другими опухолями — раком молочной железы и почек. Недавно мы рассказывали про то, что потеря Y-хромосомы по-разному повлияла на исходы рака. Так, в случае с колоректальным раком исходы улучшились, а в случае с раком мочевого пузыря — ухудшились.