Врачи описали два случая передачи опухоли от матери ребенку во время родов
Японские врачи описали два случая, в которых дети «заразились» от матерей раком шейки матки. У обоих мальчиков опухоли выросли в легких — однако и по строению ткани, и генетически были очень похожи на материнские: например, в них не было Y-хромосом. Поэтому исследователи предположили, что передача опухоли произошла во время родов: когда дети проходили через шейку матки, раковые клетки попали к ним в дыхательные пути, а затем поселились и разрослись внутри легких. Отчет опубликован в журнале The New England Journal of Medicine.
В отличие от тасманийских дьяволов, люди очень редко заражаются онкологическими болезнями друг от друга. Отчасти дело в том, что иммунная система у человека работает активнее, чем у многих сумчатых животных, поэтому быстро вычисляет чужака и не дает ему разрастись в полноценную опухоль. Тем не менее иногда трансмиссивный рак встречается и у людей — чаще всего это люди с подавленным иммунитетом, близнецы (опухоли которых, как и другие клетки, генетически идентичны) или дети в утробе матери.
У развивающегося ребенка иммунитет еще не работает в полную силу и не может противостоять материнской опухоли. Зато плод отделен от материнского кровотока плацентой, через которую раковым клеткам пробраться непросто. Поэтому такое заражение встречается крайне редко: примерно один раз на 500 тысяч онкобольных матерей. Теперь Аюму Аракава (Ayumu Arakawa) из государственной больницы Онкологического центра в Токио и его коллеги описали еще более редкую ситуацию — два случая, в которых заражение произошло предположительно через дыхательные пути.
На первого мальчика врачи обратили внимание, когда ему было чуть меньше двух лет и он часто кашлял в течение двух недель. На томограмме они увидели, что в обоих его легких и бронхах рассеяны небольшие опухоли. Его мать к тому времени уже получила диагноз «рак шейки матки», поэтому могла быть больна и во время родов. Первый год после постановки диагноза ребенка не лечили, потом он прошел несколько курсов химиотерапии и удаление части легкого. В результате по меньшей мере год перед публикацией статьи он оставался здоров. Зато у его матери возникли метастазы в легких, печени и костях, и она скончалась, несмотря на химиотерапию.
У второго мальчика симптомы проявились позже — ему уже было 6 лет, когда врачи обнаружили опухоль в одном из его легких. Ему химиотерапия тоже не помогла до конца: опухоль вернулась после нескольких курсов, и в итоге пришлось удалить левое легкое целиком. Но после этой операции он оставался здоров по крайней мере в течение 15 месяцев. Его мать, как и мать первого ребенка, получила свой диагноз после родов, не смогла вылечиться и скончалась.
Врачам показалось, что гистологические образцы, взятые из опухолей матерей и их детей, похожи, и они сравнили результаты секвенирования опухолевых геномов. Оказалось, что в обоих случаях опухоли детей несли те же мутации, что и материнские. Кроме того, во всех образцах нашлись следы вируса папилломы человека — судя по всему, он и вызвал болезнь матерей. Наконец, во всех образцах отсутствовала Y-хромосома — а значит, клетки пришли в организм мальчиков извне.
Судя по тому, что опухоли у детей развились только в легких, исследователи заключили, что заражение через плаценту маловероятно. По крайней мере, в предыдущих описанных случаях у детей развивалось сразу множество опухолей в разных органах. Здесь же все остальные органы были здоровы, и врачи предположили, что дети «унаследовали» опухоль, когда проходили через родовые пути: из шейки матки раковые клетки попали в их дыхательные пути, а оттуда уже в легкие. И хотя это пока единственные описанные случаи такого заражения, а оба мальчика выжили и справились с болезнью, авторы работы рекомендуют в такой ситуации проводить кесарево сечение, чтобы снизить риск «наследования» опухолей.
Не так давно мы рассказывали и о других редких случаях из медицины: например, о том, как от холода можно заработать анафилактический шок и что будет, если пчела укусит прямо в глазное яблоко. А случаи необычных отравлений мы собрали в отдельный материал — «Осторожно, еда!».
Полина Лосева
Мувалаплин стал первым кандидатом в пероральные лекарства от дислипидемии (а)
Австралийские и американские врачи опубликовали результаты первой фазы исследования мувалаплина — соединения, блокирующего формирование липопротеина (а) и предназначенного для перорального приема. В двухнедельном эксперименте с участием 105 здоровых добровольцев мувалаплин снизил уровень атерогенного липопротеина в три раза и не вызвал серьезных побочных эффектов. Мувалаплин стал первым кандидатом в лекарства с подобным механизмом действия, прошедшим исследование первой фазы. Результаты исследования опубликованы в журнале The Journal of American Medical Association. Липопротеины (а) — это комплексы белков и липидов, циркулирующие в крови человека и транспортирующие холестерин. Их функция неизвестна, а концентрация на два порядка ниже, чем у более известной и похожей по строению транспортной формы холестерина — липопротеинов низкой плотности. Но, несмотря на низкую концентрацию в плазме крови, частицы липопротеинов (а) вносят заметный вклад в атеросклероз сосудов и кальциноз сердечных клапанов, поскольку легко проникают в стенку сосудов и несут в себе окисленные формы липидов. Уровень липопротеинов (а) повышен примерно у каждого восьмого взрослого жителя России, а вместе с ним повышен и риск сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от липопротеинов низкой плотности, количество липопротеинов (а) в крови мало зависит от образа жизни, а определяется в первую очередь экспрессией гена аполипопротеина (а) — одного из белковых компонентов липопротеина. Основные пероральные холестеринснижающие препараты, используемые сейчас в клинической практике (например, статины), не влияют на уровень липопротеина (а). Инъекционные препараты на основе моноклональных антител, усиливающих захват липопротеинов клетками, слабо снижают уровень липопротеина (а) и не могут применяться при изолированной гиперлипопротеинемии (а), и сейчас основной метод лечения таких пациентов — это аферез липопротеинов (а). В разработке находятся препараты, блокирующие экспрессию гена аполипопротеина (а), но лекарства на основе антисмысловых олигонуклеотидов и интерферирующих РНК потребуют инъекционного введения, что неудобно для пациентов, которым требуется пожизненная терапия. Врачи из Австралии и США под руководством Стивена Николса (Stephen J. Nicholls) из австралийского Университета Монаша провели одноцентровое исследование первой фазы по оценке безопасности перорального препарата мувалаплина (его исследованием и продвижением занимается американская фармацевтическая компания Eli Lilly, она же спонсировала исследование). Это соединение блокирует участок молекулы аполипопротеина (а), служащий для связывания с белком аполипопротеином B100 и для сборки частицы. В ходе исследования врачи проанализировали данные от 105 здоровых добровольцев из Нидерландов в возрасте 18-69 лет. 52 человека — получили от врачей одну дозу плацебо или мувалаплина в дозе от одного до восьмисот миллиграмм. Таким образом ученые получили сведения, как потенциальное лекарство распределяется и метаболизируется в организме людей. Обнаружив, что низкие дозы не дают необходимой концентрации или длительности действия средства, врачи приступили ко второй части. В ходе нее врачи набрали 53 добровольца, имеющих повышенный уровень липопротеина (а) в плазме крови (более 30 миллиграммов на децилитр, или 72 наномоль на литр), и давали испытуемым мувалаплин в дозе в дозе 30-800 миллиграмм в сутки в течение 14 дней. Параллельно врачи следили за изменениями в анализах крови, фокусируясь в первую очередь на уровнях липидов плазмы крови и активности белков острой фазы. Уровень липопротеина (а) в крови снижался уже на второй день приема, а к концу курса снижение достигало 65 процентов в сравнении с плацебо. Серьезные нежелательные явления не были зарегистрированы в процессе исследования, хотя было обнаружено небольшое снижение уровня плазминогена в крови, которое могло быть вызвано неселективным действием мувалаплина из-за сходства аполипопротеина (а) с плазминогеном. Результат исследования первой фазы делает мувалаплин первым соединением, созданным для снижения уровня липопротеина (а), прошедшим исследование первой фазы и не требующим внутривенного или подкожного введения. Будущие наблюдения в течение более длительного времени на группах людей с нарушениями липидного обмена позволят точнее сказать, есть ли будущее у пероральной терапии дислипидемии (а). Исследование второй фазы уже стартовало, его результаты появятся, вероятно, в 2024 году. Нарушения липидного обмена — это не только история про атеросклероз. Иногда они имеют неожиданные проявления — вроде отложения бета-амилоида в мозгу или скорой смерти самок осьминогов после спаривания.