Журнал The Lancet опубликовал подробный отчет о случае отравления Алексея Навального веществом группы «Новичок» — это первое столь подробное описание симптомов этого состояния в научном журнале. Как сообщают немецкие врачи, симптомы и лабораторные данные указывают на ингибирование ацетилхолинэстеразы — основной мишени боевых фосфорорганических соединений. Однако спустя 55 дней после отравления у пациента почти не осталось каких-либо неврологических дефицитов и иных нарушений здоровья.
Фосфорорганические соединения (ФОС), к которым относится семейство отравляющих веществ группы «Новичок» (подробно мы о них рассказывали в нашем материале «„Новичок“ и все-все-все»), попадая в организм человека или животного, взаимодействует с ацетилхолинэстеразой. Этот фермент находится в синаптической щели и отвечает за утилизацию ацетилхолина — главного нейромедиатора парасимпатической нервной системы и нейро-мышечной передачи. ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу, из-за чего ацетилхолин накапливается в синаптической щели и начинает непрерывно воздействовать на свои рецепторы. Внешне это проявляется слезо- и слюнотечением, потливостью, нарушением работы сердца, бронхоспазмом, рвотой, нервным возбуждением и в тяжелом случае — судорогами и параличом дыхательной мускулатуры.
Такие симптомы, по словам очевидцев и самого политика, наблюдались у него 20 августа в самолете из Томска в Москву. Через 10 минут полета он начал сильно потеть и отметил дезориентацию в пространстве. Через несколько минут его вырвало, он упал и потерял сознание. После аварийной посадки в Омске его госпитализировали в токсикологическое отделение местной больницы. Согласно выписному эпикризу, пациент находился в коме, у него наблюдалась повышенная секреция слюны, сильная потливость, дыхательная недостаточность и генерализованные судороги. Лабораторные исследования показали нарушения углеводного обмена, электролитные нарушения и метаболическую энцефалопатию. Основу лечения составляла искусственная вентиляция легких и неспецифическая симптоматическая терапия.
Почти через 30 часов после появления первых симптомов в омской больнице у пациента наблюдались брадикардия (44 удара сердца в минуту), снижение температуры тела (34,4 градуса Цельсия), расширенные зрачки, не реагирующие на свет, и судороги на фоне седации пропофолом. Периферическое насыщение кислородом составляло 100 процентов, однако пациент при этом находился на PEEP-терапии.
22 августа по просьбе семьи пациента немецкая санитарная авиация доставила его в университетский медицинский комплекс «Шарите», где впоследствии врачи диагностировали тяжелое отравление ингибитором холинэстеразы. В образцах крови, взятых сразу после поступления пациента в клинику «Шарите», лаборатория вооруженных сил Германии, назначенная организацией по запрещению химического оружия (ОЗХО), выявила фосфорорганическое нервно-паралитическое вещество из группы «Новичок».
Как сообщает профессор Кай-Уве Экардт (Kai-Uwe Eckardt) из отделения нефрологии и интенсивной терапии клиники «Шарите», по прибытии в отделение интенсивной терапии в Шарите, то есть примерно через 55 часов после появления симптомов, пациент находился в глубокой коме с легкой брадикардией (51 ударов в минуту, периодически достигавшей 33 ударов в минуту), повышенным слюноотделением и потливостью, сниженной температурой тела (33,5 градуса Цельсия) и суженными зрачками, не реагирующими на свет. Рефлексы ствола мозга были слабыми, а глубокие сухожильные рефлексы, наоборот, повышенными. Лабораторные анализы показали значительное снижение уровня в плазме бутирилхолинэстеразы (псевдохолинэстеразы) и повышение уровня амилазы, липазы, высокочувствительного тропонина Т и натрия в плазме.
На основании всех этих данных врачи диагностировали ингибирование ацетилхолинэстеразы. В течение часа после введения атропина (блокатора ацетилхолиновых рецепторов) и обидоксима (реактиватора ацетилхолинэстеразы) состояние пациента начало улучшаться. Активность бутирилхолинэстеразы в плазме крови начала повышаться на четвертый день, но на шестой день она снизилась до неприемлемого уровня, из-за чего пациенту ввели шесть единиц свежезамороженной плазмы. После этого ее активность не снижалась, что исключало потребление бутирилхолинэстеразы несвязанным отравляющим веществом в крови. На десятые сутки спонтанное повышение активности бутирилхолинэстеразы в плазме возобновилось, и целевых значений удалось достичь на 20-е сутки.
Один из тестов показал полное ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах, тем самым подтвердив воздействие блокатора этого фермента. Обидоксим при этом оказался не эффективным. А вот атропин эффект имел: на пятый день у пациента развилась лихорадка, которую лечили наружным охлаждением и жаропонижающей терапией. Прерывистые миоклонические судороги, однако, плохо реагировали на атропин и сохранялись около 15 дней. Электрофизиологические исследования показали специфический вид нарушения нервно-мышечной передачи, характерный для ингибирования холинэстеразы. Однако результаты исследований непрерывно улучшались в течение следующих 7 дней.
Во время пребывания в отделении интенсивной терапии у пациента временно появились признаки системного воспаления и повышения уровня печеночных ферментов. На 12 день пребывания в клинике у пациента отмечалось спонтанное дыхание, а к 24 дню его отключили от аппарата ИВЛ. Через два дня после этого его перевели в обычную больничную палату. При выписке на 33 день неврологическое обследование показало усиленный физиологический тремор и гиперактивные глубокие сухожильные рефлексы. Нейропсихологическое тестирование, проведенное на русском языке, показало незначительные нарушения скорости обработки и беглости речи, которые полностью исчезли через три недели. На 55 день неврологические, нейропсихологические и нейрофизиологические показатели почти полностью восстановились.
От редактора
В первоначальной версии заметки указывалось, что пациент находился на CPAP-терапии, однако читатели подметили, что речь в оригинальной статье идет о PEEP-терапии. Заметка исправлена.
Подробнее о боевых отравляющих веществах класса ФОС вы можете узнать в
Александра Иванова, созданного в рамках проекта «Химия — просто».
Вячеслав Гоменюк
Обычно его находят у курящих мужчин
Молодая ирландка три недели жаловалась на нарастающую одышку и продуктивный кашель. К моменту поступления в больницу у нее развилась дыхательная недостаточность, а многочисленные исследования показали, что у нее развился альвеолярный протеиноз — очень редкое заболевание, при котором в альвеолах накапливаются белки и липиды сурфактанта. Случай описан в BMJ Case Reports. При альвеолярном протеинозе из-за дефекта работы легочных макрофагов в альвеолах накапливаются остатки фосфолипидов и белков сурфактанта. Это происходит из-за отсутствия гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), против которого начинают вырабатываться аутоантитела. В большинстве случаев такой протеиноз развивается у злостных курильщиков и встречается у 7-27 человек на миллион населения, чаще у мужчин. При врожденных формах протеиноза наблюдаются дефекты генов сурфактанта и ГМ-СКФ. Кара Луиза Уэлдрик (Cara Louise Weldrick) с коллегами из Университетской больницы Лимерика описали случай легочного протеиноза у молодой женщины с биполярным расстройством и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Она обратилась к врачам с жалобами на продуктивный кашель и нарастающую одышку. Она не курила, у нее не было профессиональных вредностей, она не выезжала за границу и не контактировала с инфекционными больными. При осмотре насыщение крови кислородом составило 83 процента, а частота дыхания — 22 дыхательных движения в минуту. При аускультации легких врачи отметили двустороннюю крепитацию в нижних отделах легких. Анализ газов артериальной крови показал дыхательную недостаточность с парциальным давлением кислорода 6,2 килопаскаля (норма 10-12), парциальным давлением углекислого газа 5,2 кПа (норма 4,6-6), pН 7,418 (норма 7,35-7,45) и содержанием бикарбоната 25,1 миллимоль на литр (норма ± 2,5). Остальные лабораторные анализы крови, в том числе на антиядерные антитела, ревматоидный фактор, антинейтрофильные цитоплазматические антитела и иммуноглобулины, были в норме. Рентгенография грудной клетки показала обширные двусторонние инфильтраты в нижних долях легких. Компьютерная томография грудной клетки выявила диффузные двусторонние затемнения по типу «матового стекла» с утолщением междолевой плевры. Жидкость из бронхоальвеолярного лаважа имела характерный молочный оттенок, и в ней не обнаружили патогенных микроорганизмов. Трансбронхиальная биопсия и цитологическое исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа показали обилие гранулированного и уплотненного белкового материала. Врачи провели дополнительное исследование и обнаружили антитела к ГМ-КСФ, что дало основание для диагноза легочного альвеолярного протеиноза. На момент написания статьи врачи сообщали о тотальном промывании легких у пациентки, ее также включили в клиническое исследование ингаляционной рекомбинантной терапии ГМ-КСФ. Одышка может быть симптомом самых разных заболеваний и повреждений легких. Например, она может возникать из-за псевдоопухоли легкого, повреждения легкого лекарством или надрыва легкого из-за ковида.