Дексаметазон снизил неонатальную смертность в развивающихся странах

Рандомизированное исследование, проведенное в развивающихся странах с низким уровнем дохода, показало, что введение дексаметазона женщинам с высоким риском преждевременных родов снижает смертность среди новорожденных детей (неонатальную смертность). Помимо этого, использование препарата снизило частоту мертворождения и бактериальной инфекции у матерей. Исследование опубликовано в The New England Journal of Medicine.

Преждевременные роды считаются ведущей причиной смерти младенцев и детей в возрасте до пяти лет во всем мире. Дети, родившиеся недоношенными, также подвергаются повышенному риску развития широкого спектра респираторных, инфекционных, метаболических и неврологических заболеваний, причем более высокий риск наблюдается у тех, кто родился глубоко недоношенным. Предотвратить столь тяжелые последствия преждевременных родов может введение матери глюкокортикоидов — гормональных противовоспалительных препаратов, одним из сильнейших среди которых считается дексаметазон.

Исследования, проведенные в странах с высоким уровнем дохода, показывают, что такое применение глюкокортикоидов в качестве ключевого средства для снижения преждевременной детской смертности и заболеваемости эффективно. Однако распространение результатов этих исследований на страны с низким уровнем дохода было поставлено под сомнение в 2015 году. Тогда крупное популяционное исследование, проведенное в шести развивающихся странах, показало, что применение глюкокортикоидов не привело к снижению смертности среди младенцев с массой при рождении менее 2,5 килограмма, а неожиданно увеличило частоту неонатальной смерти, мертворождений и предполагаемой материнской инфекции в общей популяции. Эти данные вновь открыли дискуссию о безопасности и эффективности дородовых глюкокортикоидов в странах с низким уровнем дохода.

В том же 2015 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала применять дородовые глюкокортикоиды только при определенных условиях: при точной оценке гестационного возраста, неизбежности преждевременных родов, отсутствии материнской инфекции, адекватном акушерском пособии и уходе за недоношенными новорожденными. Однако сейчас организация в лице Олуфеми Оладапо (Olufemi T. Oladapo) решила провести свое рандомизированное исследование для оценки безопасности и эффективности дексаметазона у женщин, которые подвергались риску ранних преждевременных родов, в больницах стран с низким уровнем дохода.

Исследование проводилось в Бангладеше, Индии, Кении, Нигерии и Пакистане. В группе дексаметазона оказалось 1429 женщин, а в группе плацебо — 1423. Все они находились на сроках гестации от 26 до 34 недель, а родовая деятельность ожидалась в течение ближайших 48 часов. В общей сложности 90 процентов детей в группе дексаметазона и 90,8 процента детей в группе плацебо родились до 37 недели (то есть недоношенными).

Все женщины, кроме одной, получили по крайней мере одну дозу дексаметазона или плацебо. В общей сложности 815 женщин (57 процентов) в группе дексаметазона и 756 женщин (53,1 процента) в группе плацебо получили все четыре дозы в течение первого курса. Повторный курс был назначен 61 женщине в группе дексаметазона и 74 женщинам в группе плацебо, из которых 46 и 47 женщин, соответственно, получили четыре дозы. Наиболее распространенной причиной, по которой не вводилась очередная доза, было начало родовой деятельности.

В группе дексаметазона врачи зарегистрировали 278 неонатальных смертей (в возрасте до 28 дней) среди 1417 живорожденных младенцев (19,6 процента) и 331 неонатальную смерть среди 1406 живорожденных младенцев в группе плацебо (23,5 процента), что оказалось статистически значимо (р = 0,03). Ученые определили, что 25 женщин должны лечиться дексаметазоном, чтобы предотвратить одну неонатальную смерть. Частота мертворождения также была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе плацебо (25,7 процента против 29,2 процента, р = 0,04). Бактериальная инфекция (ее определяли по повышению температуры более 38 градусов Цельсия или уменьшению симптомов после приема антибиотиков) имела место у 68 из 1416 женщин (4,8 процента) в группе дексаметазона и у 89 из 1412 женщин (6,3 процента) в группе плацебо. Пять женщин умерли в группе дексаметазона, и четыре — в группе плацебо.

Анализ неонатальной смертности в зависимости от времени между первой дозой дексаметазона или плацебо до рождения, стратифицированный по гестационному возрасту, показал, что раннее введение дексаметазона вызывает более выраженный эффект. В ходе анализа причин неонатальной смерти респираторный дистресс-синдром новорожденных встречался реже в группе дексаметазона, чем в группе плацебо.

По словам авторов, результаты этого исследования дают уверенность в благотворном влиянии глюкокортикоидов на снижение неонатальной смертности в странах с низким уровнем дохода без вреда для женщин и новорожденных, а также расширяют скудный массив медицинских данных из этих стран. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения наиболее подходящего режима дозирования, безопасности и эффективности введения глюкокортикоидов на поздних сроках преждевременной беременности, особенно в странах с низким уровнем дохода.

Дексаметазон известен с середины прошлого века и применяется во многих отраслях медицины, в том числе — в реанимации и интенсивной терапии. Недавно мы рассказывали, что дексаметазон на треть снизил смертность пациентов с COVID-19 на ИВЛ.

Вячеслав Гоменюк