Первое лекарство от лихорадки Эбола одобрили в США
Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первое в мире лекарство от лихорадки Эбола. Препарат представляет собой коктейль из трех типов антител, которые мешают вирусу проникать внутрь клеток пациента. Судя по данным клинических испытаний, эффективность лекарства далека от 100 процентов, но позволяет снизить смертность среди заболевших почти вдвое.
Самая крупная вспышка лихорадки Эбола закончилась в 2016 году, но ее возбудитель никуда не исчез. В Африке то и дело регистрируют новые очаги распространения болезни и находят новые разновидности эболавирусов, а следы встречи с ними обнаруживают у людей и на других континентах.
Пока эпидемию удается сдерживать локальными мерами, изолируя заболевших и тех, кто с ними контактировал. Однако до недавнего времени не было никаких более специфичных способов с ней справиться: ни лекарства, ни вакцины. Ученые предлагали пациентам правильно питаться, чтобы повысить свои шансы на выживание, и сетовали на то, что их риск умереть остается выше среднего даже после выписки из больницы.
Ситуация изменилась в 2019-м году, когда в США, а затем и в Европе одобрили первую вакцину от эболавируса. К этому моменту в рамках тестовых испытаний «в поле» свою дозу вакцины получили уже более 16 тысяч человек и стало ясно, что ее можно считать безопасной и эффективной. Правда, от широкого распространения вакцину все еще отделяют разные бюрократические преграды — ее должны одобрить регуляторные органы в самих африканских странах, где эпидемия продолжается.
Тем не менее до сих пор от лихорадки Эбола не существовало проверенных лекарств, и уровень смертности, по разным данным, колебался от 25 до 90 процентов. Теперь такое лекарство появилось — по крайней мере, регуляторные органы в США сочли его достаточно эффективным. Это коктейль из трех антител, который производит фармацевтическая компания Regeneron. Все три молекулы прочно связываются с поверхностным белком эболавируса и блокируют его, мешая прикрепиться к мембране клетки и проникнуть внутрь.
У нового препарата есть свои ограничения. Во-первых, он эффективен только против одного из эболавирусов — заирского, который наиболее распространен в Африке и вызвал самые крупные вспышки инфекции. Во-вторых, его прием связан с некоторыми побочными эффектами — например, тахикардией и жаром — однако они так похожи на собственные симптомы лихорадки Эбола, что не вполне ясно, что именно вызвало их в ходе испытаний. Наконец, пока лекарство помогает не всем пациентам: среди тех, кому его назначили в рамках испытаний, смертность составила 33,8 процента. Тем не менее в контрольной группе скончались более половины больных — 51 процент, и этого различия для регуляторных органов оказалось достаточно. Теперь международным организациям, которые помогают сдерживать эпидемию в Конго — например, «Врачам без границ» — будет проще его получать и распространять в очагах инфекции.
От редактора
Тем временем, компания Regeneron разрабатывает коктейль антител и против коронавирусной инфекции. В этой гонке участвует несколько компаний, но именно коктейль от Regeneron получил Дональд Трамп, когда у него диагностировали COVID-19. Сейчас антикоронавирусные антитела Regeneron проходят третью фазу клинических испытаний, и одобрение лекарства от Эболы, которое работает по сходному принципу, может дать компании еще одну фору в этом соревновании.
Раньше мы писали о других попытках создать вакцину от эболавирусов: например, усовершенствовать антитело одного из выживших пациентов или ослабить сам вирус тремя мутациями. А о том, насколько возможно окончательно справиться с инфекцией — будь это лихорадка Эбола или какая-то другая — читайте в нашем тексте «Ликвидировать нельзя элиминировать».
Полина Лосева
Также на когнитивное снижение повлияли варианты Гена APOE: аллель APOE4 его ускорила, а аллель APOE2 — замедлила
Исследователи из Колумбии и США изучили, как генотип аполипопротеина и годы образования влияют на когнитивные функции при наследственной болезни Альцгеймера. Выяснилось, что у носителей мутации PSEN1 E280A, связанной с семейной болезнью Альцгеймера, когнитивное снижение наступает раньше и развивается быстрее, если у них в то же время есть аллель APOE4, а у таких же носителей, но с аллелью APOE2, это снижение происходит медленнее. Также более медленное снижение когнитивных способностей было характерно для пациентов, которые больше лет жизни потратили на учебу, — и это к тому же ослабляло влияние особенно опасных вариантов APOE. Результаты опубликованы в Nature Communications. При семейной или наследственной болезни Альцгеймера (БА) когнитивный спад наступает рано и за несколько лет прогрессирует до слабоумия. Семейную болезнь Альцгеймера вызывают некоторые мутации, например, мутация E280A в гене мембранного белка пресенелина PSEN1. Еще один ген, влияющий на развитие и течение БА — ген белка аполипопротеина Е (APOE). Разные варианты этого гена связаны с большим или меньшим риском спорадической (ненаследственной) болезни Альцгеймера: аллель APOE4 повышает риск, а аллель APOE2 снижает его. О том, как варианты APOE влияют на развитие семейной БА известно мало. Одно небольшое исследование показало, что деменция у носителей мутации PSEN1 E280A наступает раньше, если у них есть аллель APOE4. Другое исследование не обнаружило влияния APOE4, но выявило, что аллель APOE2 задерживает клиническое начало заболевания примерно на 8 лет. Кроме того, на развитие БА влияют другие факторы: образ жизни, социально-экономические условия и другие показатели здоровья. Стефани Лангелла (Stephanie Langella) из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из Колумбии и США решила выяснить, как варианты APOE и количество лет учебы влияют на когнитивные показатели пациентов с наследственной БА (исследователи не выделяли отдельно высшее образование или ученую степень, а смотрели именно на число лет, уделенных образованию). Для этого они проанализировали данные 675 носителей мутации E280A и 594 пациентов, у которых этой мутации не было. Носители и неносители мутации были членами одних и тех же семей. Ученые сравнивали баллы пациентов в краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), которую используют для диагностики клинических проявлений деменции. Баллы MMSE у носителей и неносителей мутации PSEN1 E280A начинали различаться уже в возрасте 31,5 года — с этого момента когнитивные показатели носителей снижаются намного быстрее. У пациентов с мутацией E280A, у которых также была аллель APOE4 (141 человек), клиническое начало БА было более ранним, а у пациентов с мутацией E280A, но без аллели APOE4 (534 человека) — наоборот, наступало позже. Расхождения начинались в возрасте 44,3 лет — как раз во столько появляются первые признаки болезни Альцгеймера у пациентов с наследственной формой. Другая аллель, APOE2, напротив, была связана с более медленным когнитивным снижением в группе носителей PSEN1 E280A. А вот когнитивные траектории пациентов без мутации E280A были примерно одинаковыми и не зависели в от варианта APOE. Также исследователи обнаружили, что возраст начала клинических проявлений БА у пациентов с мутацией PSEN1 E280A зависел от количества лет, которые они потратили на учебу. Их когнитивные показатели снижались тем медленнее, чем больше они учились, — и это проявлялось особенно сильно у носителей аллели APOE4 и неносителей APOE2. То есть отрицательный эффект аллели APOE4 ослаблялся. Почти то же было и с неносителями мутаций, связанных с БА: более долгая учеба была связана с более высокими баллами MMSE, но здесь варианты APOE роли не играли. Пока не ясно, как именно аллель APOE4, связанная с большим риском, ухудшает течение семейной болезни Альцгеймера, и как другая аллель — APOE2 — от нее защищает. Но, как видно, большая продолжительность учебы снижает дополнительный риск. А иногда от вредного действия мутаций защищают другие мутации. Недавно исследователи обнаружили мутацию, которая отсрочила развитие семейной болезни Альцгеймера у мужчины. Это был редкий вариант гена RELN — H3447R или RELN-COLBOS. Клинические проявления начались у пациента почти на 20 лет позже обычного. Мужчина был не первым счастливчиком: до этого подобный случай был с женщиной, у нее мутация была как раз в гене APOE.