Новые антитела не дали вирусу Зика проникнуть в клетки
Американские исследователи изучили способ прикрепления человеческих моноклональных антител ZIKV-195 к оболочке вируса Зика. Оказалось, что антитела нарушают способность вируса проникать в клетки хозяина. Статья опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Вирус Зика принадлежит роду Flavivirus, к которому также относятся вирус Денге, вирус Западного Нила, вирус желтой лихорадки. С момента его открытия в середине 20 века вирус распространился по всему миру и приобрел статус пандемии. За последние три года около 3-4 миллионов случаев лихорадки Зика зарегистрированы в 68 странах. Хотя лихорадка является заболеванием средней тяжести, вирус может вызывать наследственную микроцефалию у новорожденных и аутоиммунное поражение периферической нервной системы у взрослых.
Вирус состоит из одноцепочечной молекулы РНК, окруженной капсидом, мембраны и гликопротеиновой капсулы. Капсула имеет форму икосаэдра, в ее состав входят E и M белки. Белок E образует димеры, на него навешивается олигосахаридная цепь. Вирус попадает в клетки хозяина за счет впячивания мембраны клетки и образования пузырьков — эндосом. Внутри этих пузырьков оболочка вируса претерпевает изменения: белок E вместо димеров формирует тримеры, что способствует проникновению РНК вируса в цитоплазму клетки.
Так как лекарства от лихорадки Зика до сих пор не существует, актуальна разработка вакцин и терапии против вируса. Два года назад группа ученых под руководством Джеймса Кроу (James Crowe) показала нейтрализующий эффект человеческих моноклональных антител ZIKV-117, а также описала механизм связывания этих антител с оболочкой вируса. В новой статье группа Майкла Россманна (Michael Rossmann) из Университета Пердью представила похожие результаты для антител ZIKV-195. Исследователи продемонстрировали более высокую эффективность терапии на мышах, зараженных вирусом, в сравнении с ранее изученными антителами.
С помощью криоэлектронной микроскопии они изучили локализацию мест связывания антител с оболочкой вируса. Так, антитела прикрепляются к участкам двух молекул белка E в составе одного димера. Из-за этого белок не может образовать тример, и вирус теряет способность реорганизовать оболочку и инфицировать клетку. Также антитела связывают олигосахаридную цепочку белка, что, вероятно, влияет на инфекционность вируса и патогенез лихорадки.
В последнее время было много новостей о разработке вакцин и последствиях заражения вирусом Зика. Интересно, что вирус можно использовать для терапии опухоли мозга. Также мы писали, что для предотвращения распространения комаров Aedes aegypti — основных переносчиков вируса — ученые создали их искусственный симбиоз с бактерией.
Екатерина Харыбина
Это показали на выборке в 400 тысяч женщин
Американские ученые на выборке из 400 тысяч женщин выяснили, что длительное воздействие тепла летом связано с увеличением числа случаев осложнений беременности в среднем на треть. Как сообщается в JAMA Network Open, наиболее выражена эта связь для матерей с низким уровнем образования. Несмотря на улучшение дородового ухода (например, улучшенный скрининг и лечение заболеваний во время беременности), распространенность осложнений беременности продолжает расти. И хотя известно большое число факторов риска, которые могут привести к таким осложнениям, погодные условия и климатическое воздействие остается плохо изученным фактором, который может повлиять на исход беременности. При этом известно, что эпизоды экстремальной жары стали наблюдаться все чаще за последние несколько десятилетий, и ученые уже находили связь между ними и неблагоприятными исходами беременности. Однако мало кто изучал осложнения беременности от жары в зависимости от периода ее воздействия. Цзюнь У (Jun Wu) с коллегами из Калифорнийского университета изучили, как воздействие жары влияло на риск осложнений беременности с 2007 по 2018 год в Южной Калифорнии. В общей сложности они включили в анализ 403602 женщины со средним возрастом 30,3 года, у которых произошло 11228 осложнений беременности. В среднем у женщин, у которых беременность приходилась на более жарки дни, риск развития осложнения беременности вырастал на 27 процентов (р < 0,001), причем чаще это были осложнения связанные с поражением сердечно-сосудистой системы. Самый высокий риск сердечно-сосудистых осложнений наблюдался при воздействии жары в течение третьего триместра (р < 0,001). Примечательно, что ученые обнаружили более сильные ассоциации между воздействием тепла и осложнениями беременности у матерей с низким уровнем образования, или у которых беременность началась в холодное время года. По словам ученых, матери, которые жили в окружении большего количества деревьев, как правило, имели более низкие риски осложнений, а значит зеленые насаждения — могут стать эффективной стратегией смягчения последствий жары. Результаты этого исследования позволят снизить риск осложнений беременности, которые отражаются на здоровье ребенка. Недавно мы рассказывали, что гестационный диабет и преэклампсия уменьшают эпигенетический возраст новорожденных.