Побочные эффекты ретатрутида на Reddit не совпали с результатами испытаний

Американские исследователи проанализировали сообщения на Reddit, касающиеся незарегистрированного пептидного препарата ретатрутида, и обнаружили, что пользователи часто сообщают о побочных эффектах, которые не выявлены в клинических испытаниях. Среди самых частых оказался повышенный аппетит, хотя ожидаемый эффект препарата является противоположным. Результаты анализа опубликованы в журнале JAMA Network Open.

Рост популярности пептидных агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и родственных препаратов породил быстро растущий серый рынок незарегистрированных пептидных препаратов. Опыт пользователей по безопасности их применения в основном остается неизвестным для клиницистов и регуляторов, поскольку препараты применяют без врачебного наблюдения. Ретарутид — популярный в онлайн-магазинах пептидов препарат, который обычно продается с пометками «для исследований» или «не для употребления человеком». Он действует как тройной агонист ГПП-1, глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) и глюкагона и сейчас успешно проходит клинические испытания при сахарном диабете и ожирении. В ходе них наиболее частые побочные эффекты были со стороны желудочно-кишечного тракта и включали тошноту, рвоту, диарею и запоры. К клиническому применению препарат пока не одобрен.

Шаратх Чандра Гунтуку (Sharath Chandra Guntuku) из Пенсильванского университета и его коллеги воспользовались большой языковой моделью GPT-5.4-nano для поиска и классификации сообщений на платформе форумов Reddit об употреблении незарегистрированных препаратов ретатрутида с мая 2021 по декабрь 2025 года. В кросс-секционный анализ вошли 148640 постов и комментариев 38936 пользователей в 27 профильных сообществах. С помощью модели исследователи определили факт использования препарата, его дозировку и субъективные симптомы (исключая основные в виде снижения аппетита и массы тела), которые перевели в принятую клиническую терминологию. Сообщения как минимум об одном таком симптоме обнаружились у 7823 пользователей, они и вошли в аналитическую выборку.

Наиболее частыми встречавшимися на Reddit побочными эффектами ретатрутида оказались повышенный аппетит (17,1 процента), утомляемость (15,2 процента), повышенная энергия (12,4 процента), тошнота (11,6 процента), тяга к пище (7,3 процента), бессонница (6,1 процента), учащение сердечных сокращений (4,8 процента) и гипертрофия мышц (4,1 процента). При описательном сравнении с сообщениями о приеме семаглутида и тирзепатида, в которых преобладали тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные расстройства, в сообщениях об использовании ретатрутида преобладали связанные с аппетитом, общесистемные, мышечные, связанные со сном и сердечным ритмом категории.

Выявленные в сообщениях побочные эффекты ретатрутида значительно отличались от зарегистрированных в ходе клинических испытаний и были весьма неожиданными (особенно повышение аппетита и тяга к пище при том, что в испытаниях 24-недельный курс препарата снижал массу тела на 15 и более процентов). Авторы отмечают, что это может быть связано не только с фармакологическим действием препарата, но и с невыявленными свойствами когорт, вариабельностью продуктов и дозировок, использованием нескольких пептидов одновременно, характеристиками пользователей, ошибочной атрибуцией эффектов и другими факторами.

Проведенный группой Гунтуку ранее аналогичный анализ сообщений о семаглутиде и тирзепатиде выявил как минимум два класса побочных эффектов, которые встречались со значимой частотой, но не выявлены в ходе клинических испытаний — это симптомы со стороны репродуктивной системы (нарушения менструального цикла) и связанные с температурой (озноб, чувство холода, приливы жара).