Вирус Марбург спрятался в семенниках макак. Но его нашли
Американские ученые нашли скрытый резервуар «брата Эболы» вируса Марбург в организме переболевших обезьян. Оказалось, что вирус прячется в клетках Сертоли семенников, и инфекция вызывает разрушение их тканей. В публикации в журнале Cell Host&Microbe авторы предположили, что быстрое начало лечения филовирусной инфекции не даст вирусу распространиться в ткани семенников и поможет предотвратить последующую передачу инфекции половым путем.
Вирусы Эбола и Марбург относятся к семейству филовирусов и вызывают острые гемморагические лихорадки, которые в среднем в половине случаев приводят к смерти заболевшего. Кроме того, переболевший человек может долго оставаться носителем вируса — как показали исследования второй половины XX века и недавняя эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке, вирус Эбола нередко присутствует в семенной жидкости мужчин, которые перенесли инфекцию, и детектируется в сперме даже спустя два года после выздоровления. По этой причине ВОЗ рекомендовала переболевшим Эболой воздерживаться от незащищенных половых контактов, чтобы не заражать партнеров. Вирус Марбург также был детектирован в сперме переболевшего человека, и был официально зарегистрирован случай его передачи половым путем.
Исследователи из Военно-медицинского исследовательского института инфекционных болезней США обнаружили, что филовирусы также детектируются в тканях глаза и семенников переболевших макак. В данном исследовании ученые работали не с самими животными, а с архивными образцами тканей, оставшихся после двух крупных экспериментов. В первом из них макак заражали, а потом лечили кандидатными противовирусными препаратами. Как показал анализ образцов тканей 97 переболевших животных, вирус Марбург присутствовал в упомянутых тканях у четверти макак, причем у самцов он преимущественно обнаруживался в семенниках. Иммунофлуоресцентный анализ тканей семенников против вирусного гликопротеина показал, что вирус в основном локализуется в клетках Сертоли, окружающих семенные канальцы.
Семенники — это орган с так называемой иммунной привилегией, то есть клетки иммунитета имеют туда ограниченный доступ. Клетки Сертоли в том числе участвуют в формировании противоиммунной защиты сперматоцитов. Авторы работы выяснили, что инфекция клеток Сертоли вирусом привела у подопытных животных к нарушению гемато-тестикулярного барьера, и в семенники проникли Т-лимфоциты. С одной стороны, инфильтрация лимфоцитов привела к развитию воспаления и разрушению ткани семенников. С другой стороны, среди этих лимфоцитов нашли значительное количество регуляторных клеток (Treg), которые подавляют иммунный ответ против вируса, поэтому ему ничего не мешает сидеть в семенниках в течение длительного времени. Исследователи предположили, что иммунотерапия, направленная против Treg, может избавить переболевших от затаившегося вируса.
Во втором эксперименте на макаках, образцы тканей которых анализировали авторы работы, животных заражали высокой дозой вируса и подвергали эвтаназии последовательно со второго по восьмой день инфекции. Как выяснилось, вирусная РНК детектируется в лимфоузлах и селезенке уже на второй день, но до семенников вирус добирается только спустя семь дней. Из этого наблюдения ученые сделали важный вывод, что рано начатое лечение кандидатными препаратами может предотвратить проникновение и последующее сохранение вируса в семенниках.
Эксперименты на мышах во время недавней эпидемии вируса Зика показали, что клетки Сертоли могут быть скрытым резервуаром и для этого вируса. Вирус Зика, эпидемия которого отгремела в Латинской Америке, принадлежит к другому семейству, нежели вирусы Эбола и Марбург. Тем не менее, несмотря на относительную безвредность для взрослых людей, вирус опасен для развивающегося плода и тоже обнаруживается в сперме мужчин, перенесших инфекцию.
Дарья Спасская
Эти изменения сохранялись до 15-летнего возраста
Нидерландские ученые исследовали воздействие антидепрессантов во время беременности на развитие головного мозга детей и выяснили, что у детей, чьи матери принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), было меньше серого вещества головного мозга, чем у детей, чьи матери этого не делали. Как сообщается в JAMA Psychiatry, наиболее сильно пострадал кортиколимбический контур, и эти изменения сохранялись до 15-летнего возраста. Считается, что от 7 до 20 процентов женщин испытывают симптомы депрессии и тревоги (в некоторых регионах доля таких женщин достигает 25 процентов). Какое-то количество этих женщин принимает антидепрессанты (в основном СИОЗС): например, в США около 10 процентов беременных женщин получают такое лечение, а в Северной Европе — 1-2 процента. Хотя назначение СИОЗС беременным женщинам считается безопасным, их воздействие уже связывали с негативными исходами, включая нарушения развития нервной системы у детей. Однако методологически сложно отделить влияние на такой исход депрессии матери или эффект от самих антидепрессантов. Серотонин влияет на когнитивные способности, внимание и эмоциональную регуляцию Исследования на животных показали, что серотонин также регулирует пролиферацию, дифференцировку и миграцию нейронов и синаптогенез. Исходя из этого можно предположить, что пренатальное воздействие СИОЗС на головной мозг плода может привести к его органическим нарушениям и, как следствие, нарушениям нервно-психического развития. Однако такая связь практически не изучалась на людях. Хеннинг Тимайер (Henning Tiemeier) с коллегами из Роттердамского университета Эразма исследовали 3198 пар мать-ребенок, которые они разделили на пять групп: использование СИОЗС во время беременности, использование СИОЗС только до беременности, симптомы депрессии во время беременности без применения СИОЗС, симптомы послеродовой депрессии и контрольная группа. Всем детям провели магнитно-резонансную томографию (МРТ) для визуализации головного мозга в возрасте от 7 до 15 лет. Средний возраст матерей составил 31,1 года. По сравнению с контрольной группой участницы, принимавшие СИОЗС во время беременности, имели более низкий доход семьи, потребляли меньше алкоголя, чаще курили табак и употребляли бензодиазепины. Участницы, которые страдали от депрессии во время беременности, были моложе и имели меньшее количество лет образования. Воздействие СИОЗС во время беременности матери было статистически связано с меньшим объемом серого вещества головного мозга у ребенка (р = 0,006) по сравнению с контрольной группой, особенно в кортиколимбической системе, и такой эффект наблюдался до 15-летнего возраста. Аналогичным образом, воздействие СИОЗС во время беременности ассоциировалось с уменьшением объема белого вещества головного мозга (p < 0,001) и миндалевидного тела (р < 0,001) в возрасте от 9 до 12 лет, но эти различия ослабевали с возрастом. Также пренатальное воздействие СИОЗС неизменно ассоциировалось с уменьшением объема лобной, поясной и височной коры больших полушарий. В частности, это коснулось верхней лобной коры, медиальной орбитофронтальной коры, парагиппокампальной извилины, ростральной передней поясной коры, задней поясной извилины и веретенообразной извилины. Не наблюдалось никакой связи между послеродовой депрессией или применением СИОЗС до беременности с первичными исходами для головного мозга. Депрессия во время беременности оказалась связана с более резким увеличением объема белого вещества головного мозга. Однако вторичный анализ показал, что она связана с уменьшением объема в ростральной передней поясной извилине (р = 0,006), а послеродовая депрессия — с уменьшением объема веретенообразной извилины (р = 0,002). В дальнейшем ученым предстоит выяснить, как все эти органические изменения головного мозга могут быть связаны с нарушением нервно-психического развития ребенка. Однако авторы отмечают, что врачам следует внимательнее отнестись к назначению СИОЗС во время беременности. Несмотря на то, что серотониновая теория депрессии терпит крах, СИОЗС все равно помогают при ней. О том, как это происходит, можно прочитать в нашем материале «Серотонин останьтесь».