Длинный отпуск назвали причиной снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний
Длительный отпуск может потенциально увеличить продолжительность жизни. Даже если человек следует рекомендациям по ведению здорового образа жизни и получает лекарства, которые помогают предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, накопленный стресс из-за отсутствия отдыха может повысить риск смерти, выяснили авторы доклада, представленного на конгрессе Европейского кардиологического общества. Пока это исследование не было опубликовано в рецензируемом журнале.
По данным ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания, в число которых входят гипертония, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, являются основной причиной смерти во всем мире. Ежегодно от них погибает около 17,5 миллиона человек — больше, чем от какой-либо другой болезни. При этом до 80 процентов преждевременных инфарктов и инсультов может быть предотвращено благодаря сбалансированному питанию, ежедневной физической активности и отказу от вредных привычек.
Тимо Страндберг (Timo Strandberg) из Университета Хельсинки вместе с коллегами проанализировал результаты исследования, в общей сложности охватившего 40 лет. В нем приняли участие 1222 мужчины среднего возраста (бизнесмены и руководители), рожденные между 1919 и 1934 годом. Все они имели, как минимум, одну привычку или проблему, связанную с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний: курение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, триглицерида, избыточный вес или непереносимость глюкозы.
В 1974 году все добровольцы были случайным образом поделены на две группы: экспериментальную и контрольную. Первая каждые четыре месяца получала устные и письменные рекомендации по ведению здорового образа жизни — мужчинам советовали заниматься аэробной физической нагрузкой, есть правильную пищу, поддерживать здоровый вес и прекращать курить. В случае необходимости добровольцам назначали лекарства, которые помогают снизить кровяное давление (бета-адреноблокаторы и диуретики) и уровень липидов (клофибрат и пробукол). Члены контрольной группы получали стандартное медицинское обслуживание, исследователи за ними не наблюдали.
Как и ожидалось, подобное вмешательство благотворно сказалось на здоровье. К концу пятилетнего эксперимента у первой группы риск развития сердечно-сосудистых заболеваний снизился на 46 процентов. Однако последующий анализ, проведенный в 1989 году, обнаружил одну странность: смертей в контрольной группе, не получавшей никаких рекомендаций, оказалось меньше.
В новой работе Страндберг расширил временные рамки анализа до 2014 года, используя список зарегистрированных смертей, а также оценил влияние прежде неучтенных данных, включая количество рабочих часов, сна и дней отпуска.
До 2004 года уровень смертности в экспериментальной группе оставался стабильно выше, чем в контрольной. После эта тенденция прекратилась, обе группы сравнялись между собой. Мужчины, получавшие рекомендации, но проводившие в отпуске менее трех недель в году, умирали на 37 процентов чаще по сравнению с теми, кто получал рекомендации и отдыхал дольше. В контрольной группе отпуск не был связан с риском смерти.
«Вероятно, стрессовый образ жизни перечеркнул всю пользу от вмешательства. Мы полагаем, что само вмешательство могло оказать неблагоприятное психологическое воздействие на участников», — комментирует Страндберг. Он также отмечает, что в 1970-е годы контроль за уровнем стресса не был частью профилактической медицины, но теперь он рекомендуется для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с риском их развития. То, что две группы сравнялись между собой в 2004 году, можно отчасти объяснить появлением новых, лучших лекарств.
Стоит заметить, что исследование не дает однозначного ответа на вопрос, касающийся смертности участников из экспериментальной группы, так как исследование не показало аналогичных отличий для контрольной группы. Кроме того, те, кто меньше ходили в отпуск, также меньше спали и дольше работали, что тоже могло внести заметный вклад. Однако кардиологи все равно отмечают важность отдыха и борьбы со стрессом.
Стресс может оказывать неоднозначный эффект на человека. С одной стороны, было показано, что люди лучше воспринимают негативную информацию благодаря стрессу, а также он способствует росту потомства в начале беременности. В то же время, стрессовая реакция снижает внимание к окружающему миру и может привести к потере бдительности в новой опасной ситуации.
Кристина Уласович
Мувалаплин стал первым кандидатом в пероральные лекарства от дислипидемии (а)
Австралийские и американские врачи опубликовали результаты первой фазы исследования мувалаплина — соединения, блокирующего формирование липопротеина (а) и предназначенного для перорального приема. В двухнедельном эксперименте с участием 105 здоровых добровольцев мувалаплин снизил уровень атерогенного липопротеина в три раза и не вызвал серьезных побочных эффектов. Мувалаплин стал первым кандидатом в лекарства с подобным механизмом действия, прошедшим исследование первой фазы. Результаты исследования опубликованы в журнале The Journal of American Medical Association. Липопротеины (а) — это комплексы белков и липидов, циркулирующие в крови человека и транспортирующие холестерин. Их функция неизвестна, а концентрация на два порядка ниже, чем у более известной и похожей по строению транспортной формы холестерина — липопротеинов низкой плотности. Но, несмотря на низкую концентрацию в плазме крови, частицы липопротеинов (а) вносят заметный вклад в атеросклероз сосудов и кальциноз сердечных клапанов, поскольку легко проникают в стенку сосудов и несут в себе окисленные формы липидов. Уровень липопротеинов (а) повышен примерно у каждого восьмого взрослого жителя России, а вместе с ним повышен и риск сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от липопротеинов низкой плотности, количество липопротеинов (а) в крови мало зависит от образа жизни, а определяется в первую очередь экспрессией гена аполипопротеина (а) — одного из белковых компонентов липопротеина. Основные пероральные холестеринснижающие препараты, используемые сейчас в клинической практике (например, статины), не влияют на уровень липопротеина (а). Инъекционные препараты на основе моноклональных антител, усиливающих захват липопротеинов клетками, слабо снижают уровень липопротеина (а) и не могут применяться при изолированной гиперлипопротеинемии (а), и сейчас основной метод лечения таких пациентов — это аферез липопротеинов (а). В разработке находятся препараты, блокирующие экспрессию гена аполипопротеина (а), но лекарства на основе антисмысловых олигонуклеотидов и интерферирующих РНК потребуют инъекционного введения, что неудобно для пациентов, которым требуется пожизненная терапия. Врачи из Австралии и США под руководством Стивена Николса (Stephen J. Nicholls) из австралийского Университета Монаша провели одноцентровое исследование первой фазы по оценке безопасности перорального препарата мувалаплина (его исследованием и продвижением занимается американская фармацевтическая компания Eli Lilly, она же спонсировала исследование). Это соединение блокирует участок молекулы аполипопротеина (а), служащий для связывания с белком аполипопротеином B100 и для сборки частицы. В ходе исследования врачи проанализировали данные от 105 здоровых добровольцев из Нидерландов в возрасте 18-69 лет. 52 человека — получили от врачей одну дозу плацебо или мувалаплина в дозе от одного до восьмисот миллиграмм. Таким образом ученые получили сведения, как потенциальное лекарство распределяется и метаболизируется в организме людей. Обнаружив, что низкие дозы не дают необходимой концентрации или длительности действия средства, врачи приступили ко второй части. В ходе нее врачи набрали 53 добровольца, имеющих повышенный уровень липопротеина (а) в плазме крови (более 30 миллиграммов на децилитр, или 72 наномоль на литр), и давали испытуемым мувалаплин в дозе в дозе 30-800 миллиграмм в сутки в течение 14 дней. Параллельно врачи следили за изменениями в анализах крови, фокусируясь в первую очередь на уровнях липидов плазмы крови и активности белков острой фазы. Уровень липопротеина (а) в крови снижался уже на второй день приема, а к концу курса снижение достигало 65 процентов в сравнении с плацебо. Серьезные нежелательные явления не были зарегистрированы в процессе исследования, хотя было обнаружено небольшое снижение уровня плазминогена в крови, которое могло быть вызвано неселективным действием мувалаплина из-за сходства аполипопротеина (а) с плазминогеном. Результат исследования первой фазы делает мувалаплин первым соединением, созданным для снижения уровня липопротеина (а), прошедшим исследование первой фазы и не требующим внутривенного или подкожного введения. Будущие наблюдения в течение более длительного времени на группах людей с нарушениями липидного обмена позволят точнее сказать, есть ли будущее у пероральной терапии дислипидемии (а). Исследование второй фазы уже стартовало, его результаты появятся, вероятно, в 2024 году. Нарушения липидного обмена — это не только история про атеросклероз. Иногда они имеют неожиданные проявления — вроде отложения бета-амилоида в мозгу или скорой смерти самок осьминогов после спаривания.