Ингибитор янус-киназы и тирозинкиназы помог при саркоидозе кожи

Американские исследователи представили промежуточный анализ данных клинических испытаний ингибитора янус-киназы и тирозинкиназы 2 брепоцитиниба при саркоидозе кожи. Препарат уменьшал проявления заболевания значительно эффективнее плацебо, почти у 70 процентов пациентов кожа практически очистилась, серьезных побочных эффектов не было. Результаты анализа опубликованы в журнале JAMA Dermatology.

Саркоидоз кожи представляет собой хроническое гранулематозное поражение кожных покровов. В отличие от большинства воспалительных дерматозов, он при недостаточном контроле может вызывать необратимые поражения тканей, такие как рубцевание, диспигментация, рубцовая алопеция, разрушение подлежащих хрящей и костей и тяжелые деформации лица, особенно при тяжелых формах, таких как бляшечный саркоидоз и ознобленная волчанка. Одобренной специфической терапии заболевания нет, обычно применяют высокие дозы системных глюкокортикоидов и офф-лейбл противовоспалительные средства разных групп.

Миша Розенбах (Misha Rosenbach) из Пенсильванского университета, его коллеги и компания Priovant Therapeutics проводят мультицентровые, двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания фазы 2/3 BEACON. В промежуточный анализ включили данные 31 взрослого пациента из второй фазы (средний возраст 53,3 года; 58 процентов — женщины) с подтвержденным биопсией длительным (в среднем 8,1 года) активным саркоидозом кожи. Случайным образом в соотношении 3:2:2 они получали брепоцитиниб в дозе 45 или 15 миллиграмм или плацебо раз в день на протяжении 16 недель. У принимавших пероральные глюкокортикоиды их дозу начинали снижать со второй недели и окончательно прекращали прием к восьмой. Прием одного другого противовоспалительного офф-лейбл препарата можно было продолжать.

К концу лечения активность заболевания по шкале CSAMI-A улучшилась на 22,3 и 22,2 балла при приеме 45 и 15 миллиграмм активного препарата против 0,7 балла при назначении плацебо (p < 0,001). При приеме 45 миллиграмм по сравнению с плацебо кожные проявления саркоидоза по шкале CSA-IGA прошли или полностью прошли у 62,9 против ноля процентов участников (p = 0,01), ответ по CSAMI-A был достигнут у 76,9 против ноля процентов (p = 0,003), улучшение по этой шкале на 10 и более баллов — у 100 против 14,3 процента (p < 0,001), а значение по ней менее пяти баллов — у 61,5 против ноля процентов (p = 0,005). Эффект брепоцитиниба наблюдался даже при тяжелых и плохо поддающихся лечения формах заболевания, таких как ознобленная волчанка, несмотря на отмену глюкокортикоидов. Клиническое улучшение сопровождалось существенным повышением связанного с кожей качества жизни.

Частота нежелательных явлений была сопоставимой в основных и контрольной группах, в основном они были легкими. Из-за них прекратили лечение по одному участнику в каждой группе. Смертей, серьезных побочных эффектов, реактивации вирусных инфекций, онкозаболеваний, основных сердечно-сосудистых событий, венозных тромбоэмболий и повышения уровня печеночных ферментов не было.

Промежуточные результаты испытаний второй фазы показали, что брепоцитиниб производит быстрый, дозозависимый и клинически выраженный эффект при саркоидозе кожи. Это первые рандомизированные контролируемые испытания, которые продемонстрировали эффективность таргетной терапии заболевания.

В сентябре 2026 года по итогам других испытаний брепоцитиниб одобрен к применению в США для лечения дерматомиозита, он стал первым пероральным препаратом для использования по этому показанию.