Агонист калиевых каналов уменьшил частоту приступов устойчивой фокальной эпилепсии

Исследователи из пяти стран сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний экспериментального агониста калиевых каналов азетукалнера при фокальной эпилепсии. Частота приступов существенно снизилась по сравнению с плацебо, переносимость препарата была хорошей. Отчет об испытаниях опубликован в журнале JAMA Neurology.

Несмотря на наличие нескольких десятков зарегистрированных противосудорожных препаратов, около половины пациентов не достигают долгосрочного прекращения судорог после первой линии терапии, что свидетельствует о необходимости поиска средств с новыми механизмами действия. Азетукалнер (XEN1101) действует как селективный аллостерический агонист потенциалзависимых калиевых K_v7.2/K_v7.3-каналов в нейронах центральной нервной системы. Повышение тока калия сквозь эти каналы снижает возбудимость нейронов и стабилизирует их мембранный потенциал. Азетукалнер уже успешно прошел испытания второй фазы при фокальной (самой распространенной форме) эпилепсии.

Жаклин Френч (Jacqueline French) из Нью-Йоркского университета, ее коллеги из Австрии, Испании, Канады, США и Швейцарии и компания Xenon Pharmaceuticals провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы X-TOLE2 в 138 клинических центрах Северной и Южной Америк, Европы и Азиатско-Тихоокеанского региона. В них приняли участие 374 пациента (средний возраст 40 лет; 50,8 процента — женщины) с фокальной эпилепсией, у которых ежемесячно происходило не менее четырех (медианно 12,75) фокальных приступов несмотря на стабильный прием от одного до трех противосудорожных препаратов. Все они ранее пробовали и прекращали прием от трех до восьми (медианно пяти) подобных средств. Случайным образом в соотношении 1:1:1 им назначили 15 или 25 миллиграмм азетукалнера или плацебо раз в день во время вечернего приема пищи.

Двойной слепой период лечения продолжался 12 недель, после него участники могли начать открытое продление терапии. 89,8 процента пациентов во время испытаний продолжали прием от двух до трех дополнительных противосудорожных препаратов. Медианное число ежемесячных приступов по сравнению с исходным уровнем снизилось на 10,4 процента при назначении плацебо и на 34,5 и 53,2 процента при приеме 15 и 25 миллиграмм активного препарата (p < 0,001 для обоих показателей). Также наблюдалось существенное клиническое и субъективное улучшение по шкалам CGI-C (p = 0,01 для обоих показателей) и PGI-C (p < 0,001 и p = 0,002). Значимый эффект азетукалнера по сравнению с плацебо наблюдался уже в течение первой недели лечения.

Наиболее частые нежелательные явления включали головокружение, сонливость, головную боль и утомляемость. Среди серьезных нежелательных явлений более чем у одного участника наблюдались дизартрия, тремор, спутанность сознания и падение — все при максимальной дозе активного препарата. Прекратили прием из-за нежелательных явлений 3,2 процента пациентов при приеме плацебо, 4,8 и 14,5 процента при приеме 15 и 25 миллиграмм азетукалнера. У одного участника во время испытаний развился острый психоз, препарат ему отменили.

Результаты испытаний третьей фазы показали, что азетукалнер приводит к надежному, быстрому и стойкому уменьшению частоты приступов устойчивой к терапии фокальной эпилепсии при благоприятном соотношении пользы и риска.

Проведенные ранее клинические испытания второй фазы показали, что азетукалнер существенно уменьшает ангедонию при текущем эпизоде большого депрессивного расстройства.