Индуктор апоптоза адипоцитов уменьшил объем висцеральной жировой ткани

Тайваньские, американские и немецкие исследователи провели вторичный анализ данных клинических испытаний экспериментального препарата, вызывающего апоптоз жировых клеток. Он показал, что этот препарат существенно уменьшает объем висцеральной жировой ткани по данным МРТ. Результаты анализа представлены на ежегодном слете Европейской ассоциации по изучению диабета EASD 2026.

Накопление висцеральной жировой ткани служит ключевым фактором развития инсулинорезистентности, сахарного диабета второго типа и кардиометаболических заболеваний. Экспериментальный препарат CBL-514 ингибирует киназу DYRK1B, что приводит к активации медиаторов апоптоза каспазы 3 и Bax/Bcl-2 в жировых клетках (адипоцитах) и, как следствие, их дозозависимой и селективной гибели и липолизу. Его вводят инъекционно подкожно. В доклинических испытаниях CBL-514 в виде монотерапии и в сочетании с агонистами глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) значительно уменьшал объем висцеральной жировой ткани, а в ранних клинических испытаниях — подкожной.

Тимоти Гарви (Timothy Garvey) из Алабамского университета в Бирмингеме, его коллеги и компания Caliway Biopharmaceuticals провели анализ данных двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний фазы 2b CBL-0204 и CBL-0205. В него включили 46 участников (индекс массы тела 22–30 килограмм на метр в квадрате, изменением массы менее трех килограмм), у которых объем висцерального жира до и в процессе лечения оценили количественно по высокоточной МРТ на уровне L2–L3 с сегментацией при помощи машинного обучения. 26 участников получали CBL-514, остальные 20 — плацебо.

К четвертой неделе средний объем висцеральной жировой ткани уменьшился на 65,5 миллилитра в основной группе и увеличился на 29,4 миллилитра в контрольной, разница составила по t-критерию Стьюдента -94,9 миллилитра (p = 0,0015) и по критерию Ходжеса — Лемана -73,4 миллилитра (p = 0,0009). В процентном отношении средний объем уменьшился на 10,9 процента в основной группе и увеличился на 4,9 процента в контрольной, разница по t-критерию Стьюдента составила -15,5 процента (p = 0,0015), по критерию Уилкоксона -12,4 процента (p = 0,0000).

К 8–12 неделям средний объем висцеральной жировой ткани уменьшился на 58,1 миллилитра в основной группе и увеличился на 79,4 миллилитра в контрольной, разница составила по t-критерию Стьюдента -137,5 миллилитра (p = 0,0015) и по критерию Ходжеса — Лемана -116,0 миллилитра (p = 0,0020). В процентном отношении средний объем уменьшился на 7,3 процента в основной группе и увеличился на 18,4 процента в контрольной, разница составила по t-критерию Стьюдента -25,7 процента (p = 0,0309) и по критерию Уилкоксона -20,2 процента (p = 0,0173).

Таким образом, экспериментальный индуктор апоптоза адипоцитов CBL-514 существенно уменьшал объемы подкожной и висцеральной жировой ткани во второй фазе испытаний и по параметрическим, и по непараметрическим критериям. В настоящее время ведется набор участников в испытания третьей фазы.

Представленные ранее результаты второй фазы испытаний селективного агониста амилина петрелинтида показали, что он эффективно уменьшает массу тела при ожирении при сравнительно невысокой частоте побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.