Агонист амилина петрелинтид снизил массу тела с низкой частотой побочных эффектов

Исследователи из пяти стран представили результаты второй фазы клинических испытаний длительно действующего селективного агониста амилина петрелинтида при ожирении. Снижение массы достигало девяти процентов по сравнению с плацебо при сравнительно невысокой частоте побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Отчет об испытаниях опубликован в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как семаглутид, и комбинированные агонисты ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, такие как тирзепатид, позволяют добиться существенного снижения массы тела при сахарном диабете и ожирении. При этом часто вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, из-за которых многие пациенты прекращают лечение. В качестве альтернативы агонистам ГПП-1 или способа снижения их дозы рассматривают агонисты амилина — другого пептида поджелудочной железы, который, действуя на самое заднее поле ствола мозга, снижает уровень глюкозы и аппетит, замедляет эвакуацию пищи из желудка.

Короткодействующий агонист амилина прамилинтид применяется для лечения сахарного диабета, комбинация семаглутида с длительно действующим кагрилинтидом — диабета и ожирения, элоралинтид и его комбинация с тирзепатидом находятся в разработке. Петрелинтид — другой экспериментальный длительно действующий пептидный агонист амилина, который разрабатывается для применения самостоятельно, не в комбинации с агонистами ГПП-1.

Тимоти Гарви (Timothy Garvey) из Алабамского университета в Бирмингеме, его коллеги из Великобритании, Ирландии, США и Финляндии и датская компания Zealand Pharma провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания второй фазы ZUPREME 1 в 32 клинических центрах трех стран. В них приняли участие 485 взрослых пациентов (средний возраст 47 лет, 53 процента — женщины) с ожирением или избытком массы тела (средняя масса тела 107,1 килограмма, средний индекс массы тела 36,7 килограмма на метр в квадрате) без сахарного диабета с артериальной гипертензией, дислипидемией или их сочетанием. Случайным образом в соотношении 1:1:1:1:1:1 им назначили раз в неделю подкожно один, два с половиной, пять, семь или девять миллиграмм петрелинтида или плацебо.

Результаты лечения оценивали через 28 недель. Масса тела снизилась в среднем на 7,9 процента при дозах петрелинтида один и два с половиной миллиграмма, 9,8 процента — пять миллиграмм, 9,3 процента — семь миллиграмм, 9,4 процента — девять миллиграмм и на 1,7 процента — в группе плацебо. Максимальное снижение по сравнению с плацебо — 8,1 процента — было достигнуто при дозе препарата пять миллиграмм. К 42 неделе масса тела при приеме петрелинтида продолжала снижаться — на 8,7–10,7 процента по сравнению с исходным уровнем и на 7,0–9,0 процента по сравнению с плацебо.

Среднее уменьшение массы тела составило 9,3–11,2 килограмма в основных группах против 1,9 килограмма в контрольной, а окружности талии — 7,9–10,8 против 4,3 сантиметра (для всех сравнений p < 0,0001). Также при приеме активного препарата по сравнению с плацебо повысился уровень холестерина липопротеидов высокой плотности («хорошего» холестерина) и снизился — высокочувствительного С-реактивного белка (маркера воспаления).

По меньшей мере одно нежелательное явление произошло у 65–77 процентов участников при приеме петрелинтида и 69 процентов — плацебо, большинство из них были легкими. Частота умеренных и тяжелых нежелательных явлений и прекращения лечения из-за них была сопоставимой в основных и контрольной группах. Наиболее частым побочным эффектом петрелинтида была тошнота (20 процентов против шести при назначении плацебо), рвота встречалась редко (три против шести процентов), как и диарея (по семь процентов), и запоры (семь против четырех процентов).

Результаты второй фазы испытаний показали, что инъекции петрелинтида раз в неделю приводят к клинически значимому снижению массы тела при переносимости, сопоставимой с плацебо во всем, кроме легкой тошноты в период наращивания дозы. Это позволяет перейти к более масштабным испытаниям третьей фазы.

Ранее первую фазу клинических испытаний успешно прошел препарат для перорального приема амикретин, который действует одновременно как агонист ГПП-1 и амилина.