Крем с ингибитором янус-киназ снизил активность кожной хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Местное применение руксолитиниба — ингибитора янус-киназ 1 и 2 — эффективно снижает активность кожной хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Как сообщается в результатах клинического испытания, опубликованных в The Lancet Haematology, крем с руксолитинибом снизил площадь поражения более чем в два раза через месяц применения.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) считается частым осложнением после аллогенной пересадки стволовых клеток крови. По подсчетам врачей, она возникает у половины пациентов и выступает одной из основных причин смертности и снижения качества жизни. В основе патогенеза этого состояния лежит реакция несовместимых по тканевым антигенам иммунокомпетентных клеток донора против иммунонекомпетентных клеток реципиента. К главным органам-мишеням при хронической РТПХ относят кожу, кишечник и печень.

Хроническая РТПХ в коже затрагивает около 40 процентов пациентов с этим осложнением. Из-за нарушений в сигнализации различных цитокинов, включая интерлейкин-17, в коже возникает хроническое иммунноопосредованное воспаление, которое проявляется мононуклеарной инфильтрацией, разрушением сальных и потовых желез, неравномерным акантозом, гиперкератозом и атрофией эпидермиса, а также склерозом дермы. Это тяжелое поражение лечится системно, а применение топических (местных) кортикостероидов и ингибиторов кальциневрина имело различную эффективность с неясным профилем безопасности.

Исследовательская группа под руководством Алины Марковой (Alina Markova) из Медицинского колледжа Корнеллского университета провела клиническое испытание руксолитиниба — перорального ингибитора янус-киназ 1 и 2, который эффективно снижает интенсивность хронической кожной РТПХ. Медики проверили, насколько крем с руксолитинибом может сокращать площадь поражения кожи при РТПХ. Всего в исследовании приняли участие 24 пациента, которые получили трансплантацию стволовых клеток крови по поводу острых лейкозов и лимфом (средний возраст 47,5 года).

Тяжесть поражения кожного покрова была легкой у четырех участников, средней у 19 и тяжелой у одного. Пациенты получали в среднем два предыдущих системных лечения по поводу хронической кожной РТПХ, и большинство из них продолжали его во время исследования. Пациенты из группы лечения наносили 1,5-процентный крем руксолитиниба тонким слоем дважды в день в течение 28 дней на пораженные участки.

На 28 день обследовано 23 пациента (один пациент не начал лечение после скринингового визита из-за госпитализации в отделение интенсивной терапии). Средняя площадь пораженной поверхности тела в группе лечения снизилась с 14,3 процента на исходном уровне до 6,2 процента при использовании руксолитиниба. В контрольной группе площадь поражения снизилась с 14,5 процента до 10,4 процента (p = 0,003). После корректировки разница составила четыре процентных пункта и оставалась статистически значимой (p < 0,001). Ученые не зафиксировали связанных с лечением тяжелых нежелательных реакций.

Авторы исследования считают, что эти результаты демонстрируют терапевтический потенциал топического применения руксолитиниба при хронической кожной РТПХ. Клиническое улучшение наблюдалось в течение нескольких недель при минимальной сопутствующей токсичности, что позволяет использовать эту форму лекарства в качестве эффективного вспомогательного средства.

Ранее мы рассказывали, что руксолитиниб оказался эффективен при редком врожденном синдроме аутовоспаления из-за интерферонопатии.