Применение антибиотика цефепима связали с повышенной смертностью

Байесовский метаанализ результатов рандомизированных клинических испытаний показал, что с апостериорной вероятностью 98,6 процента применение антибиотика цефепима связано с более высокой смертностью от всех причин по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Более широкий подход подтверждал, что с апостериорной вероятностью 94,4 процента отношение шансов смерти превышает единицу при использовании цефепима. Однако ученые призывают не отказываться от использования антибиотика, а попытаться оптимизировать режим его дозировок. Результаты анализа опубликованы в JAMA Network Open.

Представитель четвертого поколения цефалоспаринов антибиотик широкого спектра действия цефепим применяется при тяжелых инфекциях различных органов, вызванных устойчивыми ко многим препаратам бактериями (например, синегнойной палочкой). Еще в 2007 году во врачебном сообществе возникли опасения по поводу безопасности этого лекарства после публикации метаанализа, в котором сообщалось об относительном увеличении риска смерти на 26 процентов при применении цефепима по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками.

Однако исследование, проведенное Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, не выявило статистически значимого увеличения смертности. С тех пор вопрос о безопасности цефепима остается спорным, а интерес к теме повысился после недавней работы, в которой применение цефепима снижало вероятность смерти по сравнению с использованием пиперациллина.

Исследовательская группа под руководством Захры Сохани (Zahra Sohani) из Монреальского университета провела систематический обзор и метаанализ с применением байесовской статистики, чтобы точнее оценить потенциальную связь между применением цефепима и риском смерти от всех причин. В анализ включили 110 статей, включая 73 с результатами рандомизированных клинических испытаний. Публикации охватывали несколько десятилетий, большинство из них было опубликовано до 2010 года. Чаще всего цефепим исследовали в отношении фебрильной нейтропении, в большинстве работ его сравнивали с цефтазидимом — цефалоспарином третьего поколения. Общая выборка метаанализа составила 22608 пациентов (цефепим — 11726 пациентов, другой бета-лактамный антибиотик — 10882 пациента.

Первичный анализ показал, что апостериорная вероятность того, что цефепим повышает риск смерти от всех причин составляет 94,4 процента (отношение рисков 1,10). Байесовский метаанализ только рандомизированных клинических исследований повысил значение апостериорной вероятности до 98,6 процента (отношение рисков 1,17).

Оценка риска предвзятости проводилась для 70 исследований. Из них 45 признаны исследованиями с низким риском предвзятости. Обобщение данных, исключающее работы с высоким риском предвзятости, показало того, что отношение шансов смерти при применении цефепима. Подобная связь наблюдалась во всех подгруппах диагнозов, при которых применялся цефепим, а также в подгруппе взрослых пациентов. Наиболее достоверный риск наблюдался при режиме два грамма цефепима и более каждые 12 часов.

Ученые оценили общую достоверность фактических данных как умеренную. Они приходят к выводу, что цефепим связан с более высокой вероятностью летального исхода по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Впрочем, исследователи оговариваются, что результаты этого анализа не стоит интерпретировать как призыв к отказу от цефепима как минимум потому, что смертность от всех причин нельзя считать достаточным показателем безопасности препарата и свидетельством конкретного причинно-следственного механизма. Скорее, его выводы должны стать основной для будущих исследований по оптимизации дозировки цефепима как с точки зрения эффективности, так и безопасности.

Ранее мы рассказывали, что цефтазидим, с которым сравнивали цефепим в этом исследовании, наиболее эффективно справляется с клебсиеллезной инфекцией по сравнению с другими антибиотиками.