Генно-модифицированная свиная почка впервые позволила дождаться пересадки человеческой

Американские хирурги сообщили о первом пациенте, который дождался трансплантации донорской почки благодаря временной пересадке органа генно-модифицированной свиньи. Трансплантат функционирует без признаков отторжения. Статья опубликована в журнале The Lancet.

Пересадку органов от животных (ксенотрансплантацию) разрабатывают для восполнения нехватки доноров-людей для аллотрансплантации. Для повышения совместимости таких органов с организмом человека и удаления встроенных в геном вирусов животному (обычно используют свиней) проводят различные генетические модификации. Первую почку генно-модифицированной свиньи пересадили полностью живому (без смерти мозга) реципиенту в марте 2024 года в Массачусетской больнице общей практики, он умер через два месяца от кардиологического заболевания, не связанного с трансплантацией. Впоследствии такие почки, изготовленные компаниями United Therapeutics, eGenesis и Clonorgan Biotechnology, пересаживали еще как минимум пяти пациентам из США и Китая, по меньшей мере три из них через некоторое время удалили.

Четвертым пациентом со свиной ГМ-почкой в январе 2025 года стал 66-летний на тот момент Тимоти Эндрюс (Timothy Andrews) из Нью-Гэмпшира, который страдал терминальной болезнью почек и в течение двух с половиной лет находился на гемодиализе, во время которого перенес инфаркт. Тацуо Кавай (Tatsuo Kawai), Леонардо Риелья (Leonardo Riella) и их коллеги из Массачусетской больницы общей практики пересадили ему созданную eGenesis свиную почку EGEN-2784 с 69 генными модификациями: нокаутом трех генов синтеза гликановых антигенов, которые вызывают подострое отторжение, добавлением семи человеческих трансгенов, которые регулируют процессы воспаления, врожденного иммунитета, свертывания крови и системы комплемента, модулируя реакцию отторжения, а также инактивацией 59 эндогенных свиных ретровирусов.

Орган прижился и стал вырабатывать мочу, потребность в диализе отпала, и мужчину выписали из стационара. Трансплантат функционировал стабильно в течение примерно полугода, пока дозу иммуносупрессантов не уменьшили в связи с незоонозной бактериальной инфекцией. Из-за этого развились воспаление микрососудистого русла и повреждение эндотелия сосудов, которые прогрессировали в тромботическую микроангиопатию, приведшую к отказу почки. В октябре 2025 года орган удалили и пациента снова поместили на диализ. Он прожил с ним рекордный на тот момент 271 день. Анализ тканей удаленного ксенотрансплантата выявил инфильтрацию преимущественно макрофагами и NK-клетками с минимальным участием Т-лимфоцитов.

Признаков трансмиссии свиных патогенов выявлено не было, как и изменений в антителах к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA, главному комплексу гистосовместимости). Это позволило рассматривать возможность аллотрансплантации человеческой почки и начать поиск подходящего донора. Это удалось сделать достаточно быстро, и через 82 дня на диализе в январе 2026 года те же хирурги пересадили Эндрюсу орган от мертвого донора. Почка сразу стала функционировать, на момент подготовки публикации она работала 231 день без признаков иммунной сенситизации и отторжения.

Этот случай демонстрирует, что ксенотрансплантация почки генно-модифицированной свиньи может длительно обеспечивать почечную функцию без диализа и быть прерванной без значимой аллосенситизации и зоонозных инфекций, давая тем самым время для поиска подходящего донора-человека, заключают авторы работы.

Подробно об экспериментах по пересадке органов модифицированных животных рассказано в материале «Подсадить свинью».